Qualité de vie liée à la santé et résultats cliniques après radiothérapie de patients atteints de méningiome intracrânien

par Dominik Lisowski, Jannik Trömel, Paul Lutyj, Victor Lewitzki, Philipp E. Hartrampf, Bülent Polat, Michael Flentje & Jörg Tamihardja

Résumé

Cette étude rétrospective, menée dans un seul établissement, a porté sur le résultat à long terme, la toxicité et la qualité de vie liée à la santé (QVLS) chez les patients atteints de méningiome après radiothérapie.

Nous avons analysé les données de 119 patients ayant reçu une radiothérapie dans notre service entre 1997 et 2014 pour un méningiome intracrânien de grade I-III de l’OMS. Une radiothérapie stéréotaxique fractionnée (FSRT), une radiothérapie à modulation d’intensité (IMRT) ou une radiation radiochirurgicale ont été appliquées.

Les questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-BN20 ont été remplis pour l’évaluation de la QVLS. La survie globale (OS) pour l’ensemble du groupe d’étude était de 89,6 % à 5 ans et de 75,9 % à 10 ans. Le contrôle local (CL) à 5 et 10 ans était de 82,4% et 73,4%, respectivement. Une récidive locale a été observée chez 22 patients (18,5 %). Des toxicités aiguës et chroniques de plus haut grade ont été observées chez sept patients (5,9%) et cinq patients (4,2%), respectivement. L’état de santé global a été évalué avec une moyenne de 59,9 points (SD 22,3) sur le QLQ-C30. En conclusion, la radiothérapie a permis d’obtenir de très bons taux de survie à long terme et de contrôle de la tumeur avec de faibles taux de toxicités sévères mais avec une détérioration de la QVLS à long terme.

Les méningiomes sont des néoplasmes dérivés des cellules arachnoïdiennes des leptoméninges et sont les tumeurs intracrâniennes primaires les plus fréquentes chez les adultes avec 15 à 30 % (1). Les femmes sont deux fois plus souvent touchées que les hommes, cependant, les hommes ont tendance à développer des formes plus agressives de méningiomes (2). Les méningiomes sont classés en trois groupes par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) en fonction de leurs caractéristiques histologiques.

Environ 80 à 85 % de tous les méningiomes sont classés dans la catégorie des méningiomes non malins (grade I de l’OMS), qui présentent généralement un taux de croissance lent et une expansion non invasive. Seulement 5 à 15 % des méningiomes sont considérés comme des méningiomes atypiques (grade II de l’OMS) et seulement 1 à 3 % sont des méningiomes malins (grade III de l’OMS) avec une tendance à l’invasion du cerveau (3,4).

Une nouvelle classification des méningiomes est basée sur des marqueurs moléculaires pour prédire les résultats cliniques avec plus de précision (5). Le traitement multimodal des méningiomes dépend du classement de l’OMS ainsi que de l’état de la résection et peut inclure la chirurgie, la radiothérapie, la thérapie par radionucléides à récepteurs peptidiques (PRRT) ou l’attente vigilante (6).

La radiothérapie est généralement appliquée comme traitement adjuvant ou en cas de rechute. En cas de méningiome non résécable, la radiothérapie primaire est l’option thérapeutique la plus courante. Elle peut être conduite en termes de radiothérapie à modulation d’intensité (IMRT), de radiothérapie stéréotaxique fractionnée (FSRT) ou de radiochirurgie (7). Bien que les techniques modernes d’irradiation aient diminué la quantité et la gravité de la toxicité aiguë et tardive, des publications antérieures ont observé des effets indésirables de haut niveau après une radiothérapie du cerveau, tels qu’un déficit du champ visuel, une neuropathie, une nécrose cérébrale, une dysfonction hypophysaire et des événements vasculaires cérébraux (8,9,10,11,12,13).

Les troubles cognitifs, les pertes de mémoire et les changements de personnalité peuvent être objectivement difficiles à quantifier, mais ont un impact énorme sur la vie quotidienne des individus (9,14). Par conséquent, tout effet secondaire aigu ou tardif peut entraîner une détérioration significative de la qualité de vie liée à la santé (QVLS) (15). Jusqu’à présent, peu de données ont été publiées sur la toxicité et la QVLS après radiothérapie chez les patients atteints de méningiome. Par conséquent, la présente analyse rétrospective monocentrique visait à fournir des données sur la QVLS, les effets secondaires et l’efficacité à long terme après une radiothérapie chez un grand groupe de patients atteints de méningiome.

Méthodes

Nous avons analysé rétrospectivement les données de 119 patients consécutifs atteints de méningiome qui ont été traités dans notre service entre 1997 et 2014. L’approbation éthique a été levée par le comité d’éthique local de l’Université de Wuerzburg en raison de la nature rétrospective de l’étude et toutes les procédures effectuées faisaient partie des soins de routine. Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux normes éthiques du comité de recherche de l’établissement et à la déclaration d’Helsinki de 1964 et ses amendements ultérieurs ou à des normes éthiques comparables.

Le consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets et/ou de leur(s) tuteur(s) légal(aux) avant la planification du traitement. Le critère d’évaluation principal de notre étude était la qualité de vie, évaluée par le questionnaire principal sur la qualité de vie de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30) version 3.0 et le questionnaire du module sur le cancer du cerveau de l’EORTC (QLQ-BN20).

Les critères d’évaluation secondaires étaient la toxicité liée au traitement, le contrôle local (CL) à 5 et 10 ans et la survie globale (SG). Le contrôle local a été défini comme le temps écoulé entre le début de l’irradiation et l’apparition de la première progression sur le site traité à l’imagerie. La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre le diagnostic et le dernier suivi documenté ou le décès, quelle qu’en soit la cause. Ont été inclus tous les patients atteints de méningiome qui ont été traités par radiothérapie au cours de la période donnée et qui ne présentaient aucun signe d’infiltration spinale. En cas de séries de traitements multiples, nous avons analysé une seule série.

Les patients ayant des antécédents d’un autre cancer, indépendamment du traitement précédent, ont été inclus dans la base de données. Tous les cas ont été discutés dans un comité interdisciplinaire de révision neuro-oncologique avant le traitement.

Planification du traitement

Pour la radiothérapie normofractionnée, le volume tumoral brut (GTV) a été élargi de 8 à 15 mm, en fonction du grade OMS et de la localisation de la tumeur, pour générer le volume cible clinique (CTV). Le CTV a été élargi de 3 mm pour obtenir le volume cible de planification (PTV). La dose a été prescrite à la dose moyenne du PTV. En cas de radiothérapie stéréotaxique, une marge de 1 à 2 mm a été ajoutée au GTV pour le PTV. L’IMRT a été administrée selon la technique step-and-shoot avec 3 à 9 champs ou selon la technique VMAT (Volumetric Intensity Modulated Arc Therapy) avec deux arcs dynamiques. Toutes les radiothérapies ont été réalisées avec des faisceaux de photons à l’aide d’un accélérateur linéaire ELEKTA Synergy® ou Siemens PRIMUS. Le GTV a été délimité sur une tomographie assistée par ordinateur (TAO) avec une imagerie par résonance magnétique (IRM) coïncidant avec Pinnacle (3) (Philips Radiation Oncology Systems, Fitchburg, WI, USA).

Suivi

Un suivi clinique et radiologique comprenant une IRM avec prise de contraste a été effectué 6 à 12 semaines après la radiothérapie, puis une ou deux fois par an, à moins qu’un examen plus précoce ne soit envisagé en raison d’une suspicion de rechute. Les examens d’imagerie ont été évalués par deux (neuro)radiologues indépendants. Les dimensions de la tumeur ont été mesurées à partir d’une séquence d’IRM axiale pondérée en T1 avec contraste ou d’un scanner avec contraste. En cas de présence multifocale, la localisation de la tumeur a été définie par le site de la plus grande lésion. Les critères RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) ont été utilisés pour évaluer la progression de la tumeur (16). La localisation de la tumeur a été classée dans la base du crâne, le falx cérébral, la convexité hémisphérique ou la gaine du nerf optique.

L’examen clinique comprenait l’évaluation de l’état neurologique. Pour l’évaluation de la toxicité aiguë et tardive, la version 5.0 du Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) a été utilisée. La toxicité aiguë a été évaluée jusqu’à 90 jours après la fin de l’irradiation. Pour l’évaluation de la qualité de vie, les questionnaires EORTC QLQ-C30 version 3.0 et EORTC QLQ-BN20 ont été remplis lors des visites de suivi ou envoyés aux patients. Le Karnofsky Performance Status (KPS) a été évalué avant le traitement et au moment de l’évaluation de la QVLS. Les données des QLQ-C30 et QLQ-BN20 ont été comparées aux données déjà publiées des cohortes historiques (17,18,19,20,21,22,23).

Statistiques

Toutes les données ont été analysées avec IBM SPSS Statistics 26.0. Le seuil de signification statistique a été fixé à un p bilatéral < 0,05. Nous avons supposé que les données de l’étude réalisée étaient manquantes au hasard (MAR). Comme très peu de valeurs étaient manquantes, nous avons utilisé la suppression par paire pour maintenir une taille d’échantillon et une puissance suffisantes. En ce qui concerne les questionnaires QLQ-C30 et BN20, une différence clinique pertinente a été définie lorsque la différence de points était supérieure à 10 points (24,25). La SG et la LC ont été calculées à l’aide des statistiques de Kaplan-Meier. Le test du log-rank a été utilisé pour déterminer la signification statistique de la différence de SG ou de CL entre les différents groupes. Pour l’analyse multivariée, une régression des risques proportionnels de Cox a été effectuée. Les tests de Mann-Whitney-U et de Kruskal-Wallis ont été réalisés en raison de paramètres non normalement distribués selon le test de Shapiro-Wilk. Pour corréler les grades de toxicité avec les caractéristiques du traitement, la localisation de la tumeur et les données de QVLS, la signification du coefficient de corrélation tau-b de Kendall a été évaluée. Des régressions linéaires multiples ont été utilisées pour trouver les facteurs de confusion pour l’état de santé global.

Résultats

Résultats du traitement

Le méningiome a été déterminé histologiquement chez 76 patients (63,9%). Chez 43 patients (36,1%), le diagnostic était basé sur des signes radiologiques après examen par imagerie par résonance magnétique (IRM) par au moins deux (neuro)radiologues. Une irradiation a été administrée chez 56 patients (47,0 %) lors du diagnostic initial, 41 patients (34,5 %) ayant été irradiés dans l’année qui a suivi le diagnostic. Les 63 autres patients (52,9%) ont été traités au moment de la rechute du méningiome. Au total, 37 patients ont reçu une radiothérapie primaire en raison de la non-résécabilité du méningiome ou de l’inopérabilité qui était conditionnée par l’âge et les comorbidités. L’âge médian des patients ayant reçu une radiothérapie primaire, adjuvante et récurrente était de 70,2, 58,4 et 56,7 ans, respectivement. La taille axiale médiane de la tumeur était de 2,5 cm (IQR 1,5-3,8 cm) dans l’orientation la plus longue au début de la radiothérapie. La FSRT, l’IMRT et la radiochirurgie seule ont été réalisées chez 67 (56,3 %), 48 (40,3 %) et quatre (3,3 %) patients, respectivement. Une irradiation d’appoint séquentielle a été administrée chez 38 patients (31,9 %). Une dose totale médiane de 54,0 Gy (IQR 54,0-58,5 Gy), 60,0 Gy (IQR 54-61,2 Gy) et 60,0 Gy (IQR 59,4-60,3 Gy) a été administrée pour les méningiomes de grade OMS I, II et III, respectivement. Pour la radiothérapie stéréotaxique, une dose totale médiane de 19,5 Gy (intervalle 17,5-21 Gy) a été prescrite au PTV de 68 % englobant l’isodose. Un patient a été traité par une irradiation du cerveau entier à 30,0 Gy et un boost séquentiel sur la lésion du méningiome à 15,0 Gy. Chez 26 patients (21,8 %), une imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) au (68)Ga-DOTA0-Phe1-Tyr3 octreotide (DOTATOC), au (68)Ga-DOTA0-Tyr3 octreotate (DOTATATE) ou au (18)F-Fluoroethyl-L-tyrosine (FET) a été réalisée et fusionnée pour améliorer la définition du volume cible. Neuf patients (7,6 %) ont reçu une RTPE supplémentaire utilisant le (177)Lu-DOTATOC avec une dose moyenne de 7,5 Gy (écart-type ± 0,3). Trois patients ont reçu une chimiothérapie concomitante ou séquentielle. Les caractéristiques de tous les patients sont résumées dans le tableau 1.

Tableau 1 Caractéristiques des patients (n = 119).

Tableau complet

Qualité de vie

Comme 37 patients (31,1 %) étaient déjà décédés au moment de l’enquête, 82 questionnaires ont été transmis ou envoyés, dont 49 ont été dûment remplis et renvoyés, ce qui donne un taux de réponse de 59,8 %. Un questionnaire a été retourné avec la notification que le patient correspondant était décédé. Le KPS médian des patients interrogés avant la radiothérapie et au moment de l’évaluation de la QVLS était respectivement de 90 (intervalle 50-100) et 90 (intervalle 40-100). Le KPS médian de l’ensemble du groupe d’étude était de 80 (fourchette 30-100). Les questionnaires ont été remplis en médiane 4,8 ans (IQR 2,7-9,2 ans) après la radiothérapie par des patients d’un âge médian de 64,4 ans (IQR 59,0-72,5 ans). Sur les 49 répondeurs, trois ont reçu une radiothérapie crânienne supplémentaire et quatre une radiothérapie extracrânienne séquentielle. L’analyse des caractéristiques de base des patients entre le groupe des répondeurs et celui des non-répondeurs n’était pas significative, sauf pour le PRRT (tableau supplémentaire S1).

En termes d’auto-évaluation, l’état de santé global a été évalué avec une moyenne de 59,9 points (SD 22,3) sur le EORTC QLQ-C30 avec des échelles fonctionnelles allant d’une moyenne de 55,6 à 71,2 points (Tableau 2). Nous avons pu détecter une diminution pertinente sur l’échelle fonctionnelle pour le fonctionnement physique, le rôle, le fonctionnement cognitif et social, qui était accompagnée d’une augmentation sur l’échelle des symptômes pour la fatigue, la douleur, la dyspnée, l’insomnie, la constipation et l’impact financier. Il n’y avait pas de corrélation statistiquement significative entre le grade maximal de toxicité chronique et la fatigue (p = 0,41), les nausées et vomissements (p = 0,43), la douleur (p = 0,12), la dyspnée (p = 0,5), l’insomnie (p = 0,35), la perte d’appétit (p = 0,20), la constipation (p = 0,09), la diarrhée (p = 0,49) et les difficultés financières (p = 0,46). Les radiothérapies séquentielles, les tumeurs malignes secondaires métachrones et la localisation du méningiome n’étaient pas des facteurs de confusion pour l’état de santé global sur le QLQ-C30 (p ≥ 0,05). Sur le EORTC QLQ-BN20, les déficiences les plus fréquentes étaient la somnolence, l’incertitude quant à l’avenir et la faiblesse des jambes (tableau 2). Par rapport aux cohortes précédentes, nos données ont montré des résultats partiellement moins bons sur le QLQ-C30 (figure 1) et sur le QLQ-BN20 (figure supplémentaire S1).

Tableau 2 Scores des items du EORTC QLQ-C30 et BN20 (n = 49).

Tableau complet

Tableau 1

(a) Comparaison des échelles fonctionnelles du QLQ-C30 avec les données publiées précédemment. Des scores plus élevés dans les domaines fonctionnels suggèrent un niveau de fonctionnement plus élevé et une meilleure qualité de vie. QL2 = état de santé global (révisé) ; PF2 = fonctionnement physique (révisé) ; RF2 = fonctionnement des rôles (révisé) ; EF = fonctionnement émotionnel ; CF = fonctionnement cognitif ; SF = fonctionnement social. (b) Comparaison des échelles de symptômes du QLQ-C30 avec les données publiées précédemment. Des scores plus élevés dans les domaines symptomatiques suggèrent un niveau de fonctionnement plus faible et une qualité de vie plus mauvaise. Abréviations : FA = Fatigue ; NV = Nausées et vomissements ; PA = Douleur ; DY = Dyspnée ; SL = Insomnie ; AP = Perte d’appétit ; CO = Constipation ; DI = Diarrhée ; FI = Difficultés financières. *Données non publiées.

Effets secondaires

Des toxicités aiguës liées aux radiations et ayant une signification clinique (grade CTCAE ≥ 3) ont été enregistrées chez sept patients (5,9 %). Il s’agissait notamment d’un cas d’amaurose avec altération préalable de la visibilité et de trois cas de vertiges.

Les autres toxicités de grade CTCAE 3 étaient les suivantes : nausées, céphalées, dermatite d’irradiation, fatigue et mucosite. Dans deux cas, l’irradiation a dû être interrompue en raison d’une détérioration de l’état général. Des effets secondaires aigus de grade 1 et 2 sont survenus dans 52,9% et 37,8% des cas, respectivement. La fatigue, l’alopécie, les maux de tête, la dermatite radique, les vertiges, ainsi que les nausées et les vomissements ont été les effets secondaires aigus les plus fréquemment signalés. Dans 3,4 % des cas, aucun effet indésirable n’a été signalé.

Des toxicités chroniques sévères (grade CTCAE ≥ 3) ont été observées chez cinq patients (4,2 %). Il y avait un cas de surditas (grade CTCAE 4) et un cas d’amaurose (grade CTCAE 4) avec une insuffisance de l’hypophyse antérieure (grade CTCAE 3). Les trois autres cas ont souffert de fatigue, d’épuisement, de confusion ou de céphalées (tous de grade CTCAE 3). Des effets secondaires chroniques de grade CTCAE 1 et 2 ont été observés chez 11,8 % et 20,2 % des patients, respectivement. L’effet secondaire chronique le plus fréquent était la céphalée chronique, qui est survenue dans 7,5 % des cas. En outre, une toxicité circonscrite du SNC (6,7 %), des troubles de la mémoire et de la concentration (5,9 %) ainsi que de la fatigue (5,8 %) étaient relativement fréquents.

Toutes les valeurs de dose moyenne pour les organes à risque dans notre groupe d’étude étaient inférieures aux limites recommandées. Les patients présentant des toxicités de grade ≤ 2 ont reçu une dose totale moyenne de 54,9 Gy. La dose totale moyenne chez les patients présentant des toxicités de grade ≥ 3 était de 57,9 Gy. Il n’y a pas eu de corrélation statistiquement significative entre le grade de toxicité maximale et la dose totale (p = 0,55), le PTV (p = 0,86), le GTV (p = 0,52) ou la localisation de la tumeur (p = 0,56). Il y avait une corrélation statistiquement significative entre le grade de toxicité de la fatigue aiguë et l’échelle des symptômes de fatigue du QLQ-C30 (p = 0,03).

Contrôle local

Le suivi médian était de 5,4 ans (IQR 2,9-9,7 ans). Les taux estimés de CL à 5 et 10 ans étaient de 82,4 % et 73,4 %, respectivement (Fig. 2a). Le temps médian jusqu’à la récidive n’était pas atteint au moment de l’analyse des données. Au total, 22 patients (18,5 %) ont eu une rechute sur le terrain, trois patients présentant un méningiome de grade I de l’OMS, six un méningiome de grade II de l’OMS et huit un méningiome de grade III de l’OMS. Une rechute est également survenue chez cinq patients sans méningiome confirmé histologiquement. Un patient présentant une neurofibromatose de type II fortement suspectée a été diagnostiqué avec une rechute de méningiome à deux reprises. Le grade histologique était significatif et suggestif pour influencer le LC dans l’analyse univariée (p < 0,001) et multivariée (p = 0,05), respectivement (Fig. 2b). Le grade de Simpson (I-III vs. IV-V) n’a pas eu d’impact statistiquement significatif sur la CL. La localisation de la tumeur (p = 0,032) ainsi que le GTV pour le sous-groupe de patients présentant des méningiomes de grade OMS II et III (p = 0,023) étaient significatifs dans l’analyse univariée, mais pas dans l’analyse multivariée. Aucune différence significative de CL n’a pu être observée en comparant une dose cumulée de ≥ 60 Gy versus < 60 Gy pour tous les patients (p = 0,37) ni pour les patients atteints de méningiomes de grade OMS II et III (p = 0,46).

Tableau 2

Contrôle local montré par l’analyse de Kaplan-Meier pour tous les patients (a) et stratifié selon le classement de l’OMS (b). Le classement de l’OMS était suggestif pour influencer le contrôle local (p = 0,05). La survie globale est représentée par une analyse de Kaplan-Meier pour tous les patients (c) et stratifiée selon le classement de l’OMS (d). Le classement de l’OMS était hautement significatif pour la survie globale (p = 0,002).

Survie globale

Au total, 38 patients sont décédés au moment de l’enquête. Sur les 38 décès, 16 patients (42,1%) ont été présumés décédés de la maladie du méningiome et dix patients (26,3%) ont succombé à des comorbidités. Dans 12 cas (31,6 %), la cause du décès n’était pas claire. La SG estimée à 5 et 10 ans était de 89,6 % et 75,9 %, respectivement (Fig. 2c). La SG médiane était de 17,5 ans. Les taux de survie différaient significativement selon le grade OMS (p = 0,002). Le KPS (≥ 90 % vs. < 90 %) (p = 0,046), le GTV (p = 0,001), le moment de la radiation (p = 0,005) et l’âge (p = 0,001) ont eu un impact significatif sur la SG en analyse univariée. Après une analyse multivariée, le grade OMS (p = 0,002) et le GTV (p = 0,001) restaient significatifs pour la SG (Fig. 2d). La SG n’était pas significativement affectée par le sexe, le grade de Simpson, la localisation de la tumeur et le volume tumoral avant traitement. Comme pour la CL, aucune différence significative de la SG n’a été trouvée en comparant les radiothérapies avec une escalade de dose supérieure à 60 Gy pour tous les patients (p = 0,32) ou pour les patients avec des méningiomes de grade OMS II et III (p = 0,08).

Discussion

A notre connaissance, cette étude est la première à évaluer les données de HRQoL en utilisant les questionnaires QLQ-C30 et BN20 pour des patients exclusivement atteints de méningiome et ayant reçu une radiothérapie. Notre recherche dans la base de données n’a permis de trouver que quelques publications évaluant la QVLS à l’aide des questionnaires QLQ-C30 et BN20 chez des patients atteints de méningiome, la plupart sous forme d’analyses de sous-groupes non planifiées (17,18,19,23). Le taux de réponse pour l’évaluation de la QDV était de 59,8 %. Nous n’avons pas pu détecter une raison spécifique pour le retour manquant des 32 questionnaires et nous ne pouvons que spéculer sur la raison pour laquelle le taux de réponse était limité. Bien que nous n’ayons pas pu trouver de différence significative entre les groupes ayant répondu et n’ayant pas répondu, sauf pour la PRRT (tableau supplémentaire S1), un biais de sélection ne peut être exclu en raison du taux de réponse limité. Nos données montrent des résultats légèrement inférieurs en matière de QVLS par rapport aux données déjà publiées pour les patients atteints de méningiome, bien que la comparabilité puisse être limitée en raison des différentes méthodes d’acquisition des données et de la composition des groupes de patients (26). Par exemple, Erharter et al. ont effectué une présélection des patients en excluant les patients présentant des troubles cognitifs sévères, ce qui a donné lieu à des scores de QVLS plus élevés (23). Shin et al. n’ont fourni aucune information supplémentaire sur la composition des groupes de patients atteints de méningiome (19). Budrukkar et al. ont évalué la QVLS dans un sous-groupe de patients atteints de tumeurs cérébrales bénignes, qui n’était pas limité aux seuls patients atteints de méningiomes (18). Konglund et al. ont rapporté des scores QLQ-C30 plus élevés, ce qui est probablement attribuable à des différences de groupe car leur cohorte était composée à 94% de méningiomes bénins réséqués sans radiothérapie (17). La radiothérapie primaire est souvent choisie pour les tumeurs avancées et inopérables et les méningiomes bénins ne devraient pas être irradiés après une résection complète selon les directives de l’Association européenne de neuro-oncologie (EANO) (27,28).

L’hétérogénéité de notre groupe d’étude examiné doit être prise en considération. Notre groupe d’étude était principalement composé de patients présentant une localisation tumorale défavorable et 100 patients ont reçu une radiothérapie comme traitement de première intention ou au moment de la rechute. Les méningiomes récurrents ou incomplètement réséqués sont susceptibles d’avoir de moins bons résultats, avec plus d’effets secondaires cliniquement significatifs et, par conséquent, une QVLS plus faible (13). Le taux de méningiomes de grade II (16,8 %) et III (15,1 %) de l’OMS dans notre étude était supérieur à la moyenne, ce qui entraîne une surreprésentation des méningiomes de haut grade (grade II et III de l’OMS). En outre, 21 patients (17,6 %) de notre groupe d’étude ont signalé une autre tumeur maligne avant l’évaluation de la QDV, ce qui pourrait constituer un facteur de confusion.

La QDV a été déterminée dans un délai médian de 4,8 ans après le traitement dans notre étude, ce qui laisse la possibilité que d’autres maladies influençant négativement la QDV soient des facteurs de confusion, comme un accident vasculaire cérébral ou une détérioration cognitive due au vieillissement. L’absence d’évaluation longitudinale de la QVLS est un facteur limitant de notre analyse, car les données sur la QVLS n’ont été évaluées qu’à un moment précis du suivi. Il manque donc une enquête préalable au traitement pour comparer la QVLS et identifier les facteurs de confusion possibles ou les sous-groupes de patients présentant une plus forte détérioration de la QVLS. Étant donné que seule la QVLS à long terme a été évaluée dans notre étude, les effets bénéfiques directement après la radiothérapie ou la chirurgie entraînant des gains fonctionnels et une meilleure QVLS n’ont pas été mesurés, contrairement aux études de Budrukkar et al, Konglund et al et Bitterlich et al. (17,18,29).

Les toxicités aiguës sévères évaluées par les médecins ne sont apparues que dans 5,9% des cas, confirmant que la radiothérapie a des effets secondaires légers lorsqu’elle est appliquée chez les patients atteints de méningiome. Le seul cas d’amaurose aiguë pourrait être lié à la croissance de la tumeur, car le patient souffrait d’une grave déficience visuelle avant la radiothérapie et a reçu une radiation palliative à une dose plus faible. Bien que 36,2 % des patients aient signalé des toxicités chroniques, seuls 4,2 % ont souffert d’un effet secondaire chronique de grade CTCAE ≥ 3. Nos résultats sont conformes aux données publiées précédemment en termes de toxicités aiguës et tardives (0-49,9 %) (7,10,12,14,30,31).

Notre dose médiane de radiation appliquée était comparable à celle de la littérature existante. Sur la base des données déjà publiées, une dose de 54-60 Gy est indiquée et bien tolérée pour les méningiomes de grade I de l’OMS. Dans notre cohorte de méningiomes de grade I de l’OMS, une dose allant jusqu’à 66,0 Gy était acceptée si les spécimens histopathologiques présentaient des composants angiomateux ou fibreux. Pour les méningiomes de haut grade, une dose totale médiane de 60,0 Gy a été prescrite dans notre étude. Une dose minimale de 60 Gy est généralement prescrite pour les méningiomes de grade III de l’OMS afin d’assurer un contrôle local à long terme (32,33). La prescription de la dose pour les méningiomes de grade II de l’OMS, cependant, n’est pas cohérente dans la littérature. Selon l’état de la résection, une irradiation à haute dose de 60 Gy ou 70 Gy a été prescrite pour tous les patients atteints de méningiomes de grade II de l’OMS dans l’étude EORTC 22042, tandis que les patients atteints de méningiomes de grade II de l’OMS nouvellement diagnostiqués avec une résection totale macroscopique ont été traités avec une dose d’irradiation plus faible de 54 Gy dans l’étude RTOG 053934,35. La survie sans progression (SSP) et la SG à trois ans étaient comparables dans les deux études. Les résultats à long terme des deux études n’ont pas encore été publiés. Dans les analyses rétrospectives, l’augmentation de la dose est toutefois associée à une amélioration du résultat clinique et peut être prescrite pour les méningiomes de grade II de l’OMS (32,33,36,37).

Les rapports existants sur les facteurs influençant la SG et la CL pour les méningiomes sont inconsistants, sauf pour le grade de l’OMS (11,15,30,38,39,40,41). En accord avec ces résultats, nos données ont confirmé que le grade de l’OMS avait un impact significatif sur la SG en analyse univariée et multivariée et affectait également le contrôle local. En raison du manque d’études avec un grand nombre de patients, les statistiques pour la SG et la CL dans les méningiomes de grade II et III de l’OMS montrent une large variance (0,0-89,0%) (Tableau supplémentaire S2) (30,32,33,38,40,42,43). Notre CL estimée à 5 ans pour les méningiomes de grade II de l’OMS (66,7%) et de grade III de l’OMS (53,1%) est compatible avec la majorité des données publiées (Tableau supplémentaire S2) (11,13,15,30,32,33,38,40,42,44,45,46,47). Nos taux de survie à 5 ans et 10 ans pour chaque grade de l’OMS semblent toutefois plus favorables que ceux publiés. Cela pourrait être dû au fait que notre faible nombre de patients atteints de méningiomes à haut risque limite les informations statistiques. De plus, le classement histologique des échantillons plus anciens n’a pas été mis à jour en fonction du système de classement révisé de l’OMS depuis 2016, ce qui influence l’indication de la radiothérapie, le volume cible, la dose appliquée et probablement le résultat (48). Bien que la concordance pour le classement histopathologique des méningiomes soit relativement élevée, il existe encore des divergences entre observateurs et entre institutions, ce qui pourrait entraîner un biais dans les résultats (49).

Conclusion

Dans notre cohorte de patients atteints de méningiomes, pour la plupart à un stade avancé ou en rechute, la radiothérapie a montré un excellent pronostic en ce qui concerne la SG et la LC et une QVLS acceptable avec une faible toxicité rapportée par les médecins. La détérioration de la QDV doit être considérée par rapport au risque de récidive du méningiome et peut donc guider la prise de décision en faveur ou non de la radiothérapie. Les études prospectives devraient viser à améliorer la QVLS sans détériorer le résultat oncologique.

Disponibilité des données

Les ensembles de données générés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande raisonnable.

Références

Bondy, M. & Ligon, B. L. Epidemiology and etiology of intracranial meningiomas: A review. J. Neurooncol. 29, 197–205. https://doi.org/10.1007/BF00165649 (1996).

Article CAS PubMed Google Scholar

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