Meningioma in patients exposed to progestins: results of a real life screening program

Thomas Samoyeau1,2,3 · Corentin Provost1,2,3 · Alexandre Roux1,2.4 · Laurence Legrand1,2,3 ·

Edouard Dezamis1,2,4 · Geneviève Plu‑Bureau2,5,6 · Johan Pallud1,2,4 · Catherine Oppenheim1,2,3 ·

Joseph Benzakoun1,3

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36066786/

Received: 4 August 2022 / Accepted: 26 August 2022

© The Author (s), under exclusive license to springer science+business media, LLC, part of Springer Nature 2022

 

Summary

Objectif  : Rapporter les résultats du programme de dépistage systématique des méningiomes mis en place par les autorités françaises chez les patientes exposées aux traitements progestatifs (acétate de cyprotérone (ACP), de nomégestrol (AN) et de chlormadinone (ACM)).

Méthodes :  Nous avons mené une étude prospective monocentrique sur les patientes qui, entre septembre 2018 et avril 2021, ont bénéficié d’une IRM standardisée (injection de gadolinium, puis une séquence axiale T2 FLAIR et une séquence 3D-T1 en écho de gradient) pour le dépistage des méningiomes.

Résultats :  Sur les 210 patients inclus, 15 (7,1%) avaient au moins un méningiome ; sept (7/15, 47%) avaient des méningiomes multiples. Les méningiomes étaient plus fréquents chez les patients plus âgés et après exposition à l’ACP (13/103, 13%) par rapport à AN (1/22, 4%) ou à l’ACM (1/85, 1% ; P = 0,005). Après une exposition à l’ACP, les méningiomes étaient associés à une durée de traitement plus longue (médiane = 20 vs 7 ans, P = 0,001) et à une dose cumulée plus élevée (médiane = 91 g vs 62 g, P = 0,014). De même, leur multiplicité était associée à une dose plus élevée d’ACP (médiane = 244 g vs 61 g, P = 0,027). La plupart des méningiomes étaient ≤ 1 cm3 (44/58, 76 %) et étaient des méningiomes à convexité (36/58, 62 %). Au moment du diagnostic, les patients étaient non symptomatiques et tous ont été pris en charge de manière conservatrice. Parmi les 14 patientes atteintes d’un méningiome qui ont arrêté l’exposition aux progestatifs, la charge du méningiome a diminué dans 11 cas (79 %), sans aucun cas de progression au cours du suivi par RM.

Conclusion :  Le dépistage systématique par RM chez les patientes exposées aux progestatifs permet de découvrir des méningiomes de petite taille et multiples, qui peuvent être gérés de manière conservatrice, leur taille diminuant après l’arrêt des progestatifs. Le taux élevé de méningiomes après exposition aux ACP renforce la nécessité d’un dépistage systématique. Pour la AN et l’ACM, des études supplémentaires sont nécessaires pour identifier les patientes les plus susceptibles de bénéficier d’un dépistage.

Mots clés Acétate de cyprotérone ・ Acétate de chlormadinone ・ Acétate de nomégestrol ・ Méningiome ・ Dépistage de masse

 

Introduction

Meningiomas are the most frequent primary tumors of the central nervous system [1]. The risk factors for meningioma are age, female sex, personal history of cranial irradiation, family history of meningiomas and type II neurofibromatosis [2]. The relationship between meningiomas and sex hormones is supported by female predominance, the increase in the volume of the tumor during pregnancy and its narrowing after childbirth, associations with breast cancer [3] and the expression of progesterone receptors in two thirds of meningiomas [4]. Progestatives are synthetic drugs with antiandrogen and progesterone activity. They include cyproterone acetate (ACP), Chlormadinone Acetate (ACM) and Nomestrol Acetate (AN). The ACP is both a powerful antagonist of androgens and a progesterone receptor agonist (1000 times more powerful than native progesterone) [5]. The ACM then the year, with lower anti-androgenic and progestogen properties, were marketed later [5, 6]. They are used in various indications, mainly against major female hirsutism [5] (ACP), endometriosis, menopause disorders [7] (ACM, AN), and hyperandrogen symptoms of polycystic ovary syndrome [8] (ACP).

The use of progestins has long been suspected of promoting the training and growth of meningiomas [9-24]. A reduction in the tumor volume after stopping progestins has also been reported for ACM [10], ACP [11, 19, 20, 25, 26] and the year [27, 28], suggesting that the stopping of the taking of progestins and conservative management could be the first -line strategy for meningiomas linked to progestins [29]. Several epidemiological studies have highlighted a high risk of developing meningiomal requiring invasive treatment. This risk was higher for the ACP than for ACM and the year, was a dose-dependent and decreased after stopping progestogen [30, 31]. Recently, a meta-analysis confirmed the association between ACP and Meningioma and validated the need for imaging before undertaking an ACP treatment [32]. These studies have led to French recommendations for systematic MRI screening in patients exposed to progestins [33]: from September 2018 for ACP, and June 2020 for ACM and year [34].

This national systematic screening as well as the information given to clinicians and patients led to a sudden increase in MRI examinations in asymptomatic patients. However, these detected patients were not targeted in previous studies which mainly focused on symptomatic meningiomas, often surgically treated. Consequently, the percentage of asymptomatic meningiomas in the detected population and their type of care, as well as the possibility of detecting other brain lesions (fortuitous or associated with the progestogen) are still uncertain. Our objective is therefore to report the performance of real life screening of meningiomas in this population, in particular their prevalence, the characteristics of MRI and the care they have received in our neurosurgical center.

 

Methods

Study and population design

We conducted a monocentric prospective cohort study including consecutive patients exposed to the progestins referred between September 2018 and April 2021 for an MRI MRIM of MERINGIOME. During this period, via a dedicated email address, we set up an accelerated MRI procedure coupled with the expertise of a neurosurgeon as soon as a meningioma or another accidental lesion was discovered. Patient associations, ambulatory practitioners and hospital services were informed of this procedure. All individual patients have received an online form collecting clinical and hormonal history, and enlightened consent to participate in the study has been obtained. The inclusion criteria were: an age ≥ 18 years, a history of progestin drug treatment (that is to say ACP, ACM or AN), a brain MRI programmed in the context of systematic screening and written enlightened consent. The exclusion criteria were as follows: refusal to participate in the study, anterior diagnosis of meningioma, contraindicates the use of gadolinium and/or MRI, orientation towards an MRI before the initiation of treatment, exposure to a low dose of the ACP (2 mg/day) associated with estrogens, not targeted by systematic screening.

 

Clinical data

We have collected the following data: type of progestin used, history of hormonal drugs, indication of processing, date of initiation and duration of processing, rate and dose of taking and, if necessary, date of stopping treatment. The cumulative dose of progestin was calculated by multiplying the dose, the pace of taking and the duration of exposure. In the event of multiple exposure to progestins, patients were grouped according to the most recent treatment. The incidence per year-person has been obtained by dividing the number of meningiomas by the product of the total exposure duration and the number of patients exposed to the progestogen. We have also collected other known risk factors for meningioma (personal history of cranial irradiation, type II neurofibromatosis, pregnancy and family history of meningioma). Although theoretically asymptomatic, patients were invited to share their recent clinical complaints (<12 months), such as headaches, nausea, epilepsy and visual disorders.

Screening MRI

Brain MRI was carried out on a 1.5 Tesla (Explorer, General Electric Healthcare) or 3 Tesla (MR 750, General Electricare Healthcare) device with a standardized protocol: 0.2 ml/kg injection of Dotaremr (gadoteric acid, Guerbet) 5 min before a T2 axial (Fluid-tentenuated inversion Recovery) and a 3D sequence T1-Weighted Gradient-Echo (≈ 6 min of total acquisition time) (see table S1). The RM images were analyzed in consensus by two radiologists (with respectively 5 years and 1 year of experience), which searched the meningiomas and the fortuitous discoveries.

Meningioma has been defined as an extra-axial and dural mass, with a strong and homogeneous enhancement after injection of contrast [35], confirmed in consensus by the two readers. The following imaging characteristics have been collected: number of meningiomas, location, volume, obstruction of the venous sinus, enhancement, serious mass effect (that is to say, causing obstructive hydrocephalus or cerebral hernia), brain edema, bone reaction and extracranial extension.

The volumes were calculated on the reinforced sequence in T1 3D weighting. Using a semi-automatic segmentation based on a threshold in PACS View (Philips Healthcare), we have obtained a volume of interest (Vo) surrounding the tumors and have corrected it manually if necessary. The volume was calculated automatically by adding the individual volume of each Voxel in Vo. For each patient, the tumor load was calculated by adding the volume of each meningioma.

Management of patients and MRI monitoring

Patients in whom meningioma was diagnosed or who have been the subject of fortuitous discoveries were sent to a senior neurosurgeon (14 years of experience). As far as possible, progesterone was arrested by the referent clinician. In the event of a conservative treatment, a monitoring MRI was scheduled every six months for a year, then every year. Volumetric analysis has been repeated with each monitoring MRI. A change of more than 15 % of the volume or the tumor load was considered significant, as proposed by others [36].

Statistical analyzes

The contingency tables were analyzed using the exact Fisher test. The continuous variables (age, duration of treatment and cumulative ACP) were compared using the Mann-Whitney test. The data was expressed in the form of a median and interquartile interval (IQR). The characteristics of the meningiomas were expressed on average ± standard deviation (SD), for comparison with previous studies. The correlation between the tumor load, the cumulative dose and the duration of exposure to the ACP was evaluated using the Spearman correlation coefficient (RHO). The meaning threshold used was p = 0.05. Statistical analyzes were carried out using Python 3.6.5.

Results

Population and prevalence of meningioma

Parmi les 243 patients référés pendant la période d’étude, 210 remplissaient les critères d’inclusion (Fig. 1). Les caractéristiques cliniques au départ sont résumées dans le tableau 1. La plupart des patients (n = 114, 54%) ont été envoyés par des gynécologues. Il y avait 209 femmes et un transgenre homme-femme. L’âge médian (IQR) était de 38 (30-46) ans. Aucun patient n’avait d’antécédents de radiation crânienne ou de neurofibromatose de type II. Quinze (7,1 %) des 210 patients avaient au moins un méningiome, avec des méningiomes multiples chez sept (47 %) patients. Comme le montre le tableau 1, les patientes atteintes d’un méningiome étaient significativement plus âgées que celles qui n’en avaient pas, mais ne différaient pas significativement quant au nombre de grossesses, aux antécédents familiaux de méningiome, à l’indication d’un traitement progestatif ou aux plaintes cliniques. Aucun des méningiomes n’a été considéré comme symptomatique.

Treatment associated with the appearance of meningiomas

As shown in Table 1, the appearance of at least a meningioma was significantly more frequent in the ACP group (13/103, 13%) than in groups year (1/22, 4%) and ACM (1/85, 1%) (p = 0.014). Detailed drug history is available in Table S2. The incidence of meningioma was 13.2 per 100,000 years in the ACP group (not calculated for groups An and ACM due to a single case of meningioma in each group).

In the ACP group, patients with at least one meningioma had a longer treatment duration (median: 20 (8-24) years against 7 (3-12) years, p = 0.001) and received a greater cumulative dose (91 g (61-244) against 62 g (37-97), p = 0.014) than patients without meningioma (fig. 2). Among the 13 patients with Méningiome of the ACP group, the six patients with multiple meningomes received a greater cumulative dose of ACP than those with a single meningioma (244 g (192-286) vs. 61 g (49-88), p = 0.027).

 

Table 1 Characteristics of the population

No meningiom meningioma value P

195 patients 15 patients

 

Women, n (%) 194 (99.5) 15 (100) 1

Age, median (IQR) 38 (29-46) 47 (45-52) 0.003

 

Dernière prise de progestatif, n (%)^a

ACP (n = 103) 90 (87) 13 (13) 0.005

ACM (n = 85) 84 (99) 1 (1)

An (n = 22) 21 (95) 1 (5)

 

Family history of

Méningiome, n (%) 10 (5) 0 -

 

Grossesse antérieure^b,

n (%) 49 (25) 3 (21) 1

 

Referential doctor, n (%)

Gynecologist 102 (52) 12 (80) 0.057

General practitioner 25 (13) 1 (7) 0.700

Endocrinologist 22 (11) 2 (13) 0.683

Dermatologist 3 (1) 0 -

Psychiatrist 3 (1) 0 -

Other 3 (2) 0 -

Not available 37 (18) 0

–

Indication of the progestin drug, n (%)

Contraception/Treatment

Anti-Gonadotrophin 88 (45) 4 (27) 0.188

Endometriosis 52 (27) 5 (33) 0.557

Hirsutism 38 (19) 3 (20) 1

Polycystic ovary syndrome 37 (19) 4 (27) 0,500

Acne 36 (18) 4 (27) 0.493

Alopecia 9 (5) 0 -

Transgender hormone therapy 1 (1) 0 -

Others (mastodynia, severe dysmenorrhea, ovarian cyst, fibroids, menorrhagia) 14 (7) 0 -

 

Clinical symptoms, n (%) 69 (35) 6 (40) 0.782

Unusual headache 45 (23) 2 (13) 0.529

Morning nausea 22 (11) 3 (20) 0.397

Neurological complaints

Visual disorders 31 (15) 2 (13) 1

Dizziness 6 (3) 1 (7) 0.409

Parasthesia 3 (1) 0 -

Hearing loss 2 (1) 0 -

Others (for example asthenia, drop in libido,

Light cognitive disorders) 7 (4) 1 (7) -

 

IQR Interquartile interval, ACP Acetate of Cyproterone, ACM Acetate of Chlormadinone, an acetate of Nomestrol

^a Pour cette ligne, les pourcentages sont calculés en fonction de la dernière prise de progestatif.

^b Pour cette analyse, un transsexuel homme-femme a été exclu.

 

A greater cumulative dose and a longer treatment duration have been observed in the only patient with meningioma in each of the ACM and An ACM groups.

 

Méningiomes imaging characteristics during MRI screening

Des cas détaillés et illustratifs sont fournis dans la figure 3 et le tableau S3. Parmi les 15 patients atteints de méningiome, il y avait une moyenne de 3,9 ± 5,0 tumeurs par patient, avec un maximum de 17. La charge tumorale moyenne était de 2,66 ± 4,39 cm³. Parmi les 13 cas de méningiomes exposés à l’ACP, la charge tumorale n’était pas significativement corrélée à la dose cumulative (Rho = 0,38, P = 0,20) ni à la durée d’exposition à l’ACP (Rho = 0,49, P = 0,09). Au moment du diagnostic, les méningiomes étaient dans la plupart des cas ≤ 1 cm³ (44/58, 76 %) et ils avaient un volume moyen de 0,68 ± 0,83 cm³ (intervalle 0,01-3,66). A l’exception d’un méningiome situé dans l’angle ponto-cérébelleux, tous étaient supratentoriels : 36 (62 %) sur la convexité, 12 (21 %) sur la base du crâne moyenne et 9 (16 %) sur la base du crâne antérieure ; 13 (22 %) étaient au contact des sinus duraux sans obstruction veineuse. Tous les méningiomes se sont rehaussés de façon homogène après injection de contraste et aucun n’était responsable d’un œdème cérébral ou d’un effet de masse sévère. Quinze (26 %) étaient associés à une hyperostose crânienne. Une extension extracrânienne à travers la base du crâne (Fig. 3f) et un aspect en feuille (méningiome « en plaque ») (Fig. 3g) ont été observés, chacun dans un cas (2%).

Patient management and monitoring by MRI

Tous les méningiomes ont été considérés comme asymptomatiques, même chez les six patients présentant des plaintes cliniques (tableau 1). Par conséquent, une approche conservatrice avec suivi par IRM a été proposée aux 15 patientes présentant un méningiome. Parmi celles-ci, sept avaient arrêté la progestérone au moment du dépistage par IRM et sept avaient arrêté quelques jours après le dépistage ; chez ces 14 patientes, le suivi médian par IRM était de 18 (10,5-25) mois. La charge tumorale a diminué dans 11 (79%) cas (Fig. 4). Dans le cas restant (cas 9, tableau S2), une équipe multidisciplinaire a recommandé de poursuivre l’ACP ; le méningiome de 0,15 cm³ a légèrement augmenté, mais est resté en dessous du seuil prédéfini de 15 % au cours des 24 mois de suivi. Dans l’ensemble, aucun cas n’a montré une augmentation de la charge tumorale ou un nouveau méningiome.

Similar results were observed on the analysis by Meningioma after stopping the progestogen (n = 57): 40 (70%) regressed during follow -up, 17 (30%) remained stable and none increased. The average tumor reduction rate was 0.44 ± 0.64 mm3/ day, or 0.16 ± 0.23 cm3/ year.

Fortuitous discoveries

Dix patients (4,7 %) ont présenté des incidentalomes qui ont nécessité des soins spécifiques :

• 4 intracranial aneurysms (one of them was treated by surgical clipping),
• 2 non -secreting pituitary microadenomas (both exposed to ACP, conservative treatment),
• A probable diffuse low grade glioma (ACM presentation, currently followed by MRI),
• 2 cavertens (one presentation to the ACP, the other to ACM, conservative treatment),
• And a single case of idiopathic intracranial hypertension (ACM exposed, conservative treatment).

Discussion

Dans cette étude prospective monocentrique, initiée après les recommandations françaises de dépistage systématique des méningiomes par IRM chez les patientes exposées à un traitement progestatif, 15 patientes sur 210 (7,1%) présentaient au moins un méningiome.

We observed that:

• (1) Meningiomas were more frequent in patients whose last exposure to progestins was at ACP (13%) than in those exposed to the year (5%), or ACM (1%);
• (2) In the ACP group, the occurrence of meningiomas was associated both with the duration of treatment and the cumulative dose, the latter being higher in the event of multiple meningiomas;
• (3) The meningiomas were typically small and multiple, preferentially located on convexity, and none of them was symptomatic;
• (4) After stopping progestin, the tumor load of meningiomas decreased in 79 % of patients and remained stable in others.

Il s’agit de la première étude évaluant le rendement du dépistage systématique des méningiomes par IRM chez les patientes exposées aux progestatifs, conformément aux recommandations nationales françaises.

Le taux d’incidence des méningiomes dans notre étude (13% sous traitement par ACP) était bien supérieur à celui de la population générale, puisque des méningiomes fortuits n’ont été retrouvés que chez 2,3% des sujets à l’autopsie [37] et 1% dans deux autres grandes cohortes [38, 39].

The rate we report does not reflect all the meningomes associated with ACP, since most symptomatic meningiomas have probably been diagnosed before the launch of systematic screening by RM.

Our study completes the great study of previous national cohort focused on meningiomas associated with high -dose ACP and oriented towards neurosurgical resection or radiotherapy [30]. Despite the small size of the ACM and AN (with a single case of meningioma in each of them), the prevalence among ACM users (1 %) and year (5 %) is consistent with a lower meningioma risk under these drugs than in ACP users, as has been reported in the large epidemiological cohort centered on the surgically treated meningiomas.

La principale force de cette étude réside dans son approche » en vie réelle « . En effet, de nombreuses cohortes rétrospectives et une méta-analyse ont déjà établi le lien entre progestatifs et méningiomes [30-32]. Cependant, le rendement du dépistage par RM proposé par les autorités françaises était inconnu, notamment en ce qui concerne le taux de détection attendu, et les caractéristiques d’imagerie des méningiomes découverts dans une population pauci/asymptomatique. Un autre point distinctif est l’inclusion prospective des patientes, qui garantit l’absence de RM lors du dépistage.

Dans l’ensemble, les méningiomes associés à la progestérone découverts par le dépistage systématique par RM étaient tous asymptomatiques, de petite taille, et aucun d’entre eux ne présentait d’effet de masse ou d’œdème. Un résultat important du dépistage systématique est le taux élevé (47%) de méningiomes multiples dans cette étude, comparé à un taux de 1-10% dans la population générale [40, 41]. Cela confirme les résultats d’études précédentes qui ont également trouvé un taux de méningiomes multiples aussi élevé que 48% [29, 42, 43] dans les méningiomes induits par la progestérone.

L’association entre les méningiomes multiples et la dose cumulée d’ACP est cohérente avec les résultats récents concernant les méningiomes chirurgicaux, basés sur la base de données des dossiers médicaux nationaux français [44]. Dans l’ensemble, cela renforce l’hypothèse d’un rôle critique de la prise de progestatifs dans l’induction de l’initiation tumorale de multiples cellules méningées spécifiques en plusieurs endroits [43]. Cela renforce également l’idée qu’une exposition antérieure aux progestatifs doit être recherchée de manière approfondie en cas de méningiomes multiples [24, 43], même s’ils sont petits et asymptomatiques.

Contrairement à la grande cohorte nationale et aux séries précédentes de méningiomes associés à l’ACP traités par neurochirurgie [30, 44], la localisation la plus fréquente dans notre série était la convexité et non la base du crâne. Cette différence peut s’expliquer par le fait que les méningiomes de la convexité restent silencieux jusqu’à ce qu’ils deviennent importants alors que les méningiomes de la base du crâne sont plus susceptibles d’être symptomatiques en raison de la proximité des nerfs crâniens.

Après l’arrêt du progestatif, la charge tumorale a diminué au fil du temps chez 79% des patientes alors qu’elle est restée stable chez les autres. Globalement, cette évolution des tumeurs est étonnamment différente de l’histoire naturelle des méningiomes incidents sans exposition au progestatif, qui présentent une croissance dans le temps dans plus de 60 % des cas [36, 45] et ne diminuent pas. La vitesse de croissance absolue par méningiome que nous rapportons ici est, cependant, 10 fois plus faible que celle trouvée précédemment chez les utilisatrices de progestatifs (moyenne, 0,44 vs 5,8 mm3³/jour dans [42]). Cette apparente divergence peut s’expliquer par la taille beaucoup plus petite des méningiomes dans notre série.

Another strong point of this study is that all patients were subjected to a standardized 6 -minute protocol during screening and during RM follow -up. The administration of Gadolinium in the preparation room optimizes the workflow of patients and increases the sensitivity of the T2-Flair sequence for the detection of extra-axial lesions. Due to the concerns concerning the deposit of gadolinium in the brain [46], the use of an MRI without contrast is often preferred. Although it can be appropriate for monitoring unrealized meningiomas [47], additional studies are necessary to assess whether IRM without strengthening is sufficient for detecting small meningiomas.

All systematic screening exposes patients to the risk of unexpected incident lesions. Their rate and guy were located in the range of other cohorts [39]. Among them, none was probably linked to the progestogen. Although pituitary adenomas have been reported in human-female transgender exposed to ACP [22], in these cases, the ACP was coupled with estrogens, known to promote pituitary adenomas.

Our study has several limits.

First of all, this is a monocentric study with a limited size sample. However, patients were referred by multiple sources. The population examined is therefore probably representative of a wide range of patients exposed to progestins.

Second, we have chosen to group the patients according to the latest progestogen received. This practical approach was aimed at limiting the recall bias inherent in studying hormonal treatments. This led to an underestimation of hormonal exposure in three patients with meningioma, as detailed in Table S2.

Troisièmement, certains patients adressés par leur praticien, n’ont pas été strictement ciblés par le dépistage systématique des MR, étant donné qu’ils avaient récemment arrêté leur traitement. En effet, l’alerte de pharmacovigilance a sans doute augmenté le niveau d’anxiété et de plaintes neurologiques diffuses non focales chez les patientes exposées aux progestatifs. Cette expérience vécue pourrait avoir fait baisser le taux de méningiomes découverts.

Fourth, patients were more frequently exposed to ACP than to ACM and year, since French health recommendations for systematic screening first focused on ACP, before being extended to the year and ACM [33, 34].

Fifth, all lesions of dural origin at MRI with typical imaging characteristics have been considered as meningiomas, without histopathological confirmation. However, in a previous study, all the dural lesions removed surgically corresponded to meningiomas with histopathological analysis [29].

Sixthly, the temporal evolution of meningiomas after stopping treatment must be interpreted with caution since the initial kinetics were truncated in patients who stopped treatment before screening, and that we cannot exclude that these meningiomas have already partially shrunk. In addition, the duration of the follow -up was relatively short and some meningiomas will probably continue to decrease in size.

Enfin, notre étude observationnelle n’a pas évalué l’activité progestative sanguine ni la présence de récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone sur les méningiomes découverts. En effet, une étude pathologique précédente a rapporté que les méningiomes exprimaient des récepteurs à la progestérone dans plus de deux tiers des cas, soutenant une causalité entre la prise de progestatifs et la croissance des méningiomes [4]. La relation entre l’activité progestative sanguine et l’expression des récepteurs hormonaux dans les méningiomes induits par les progestatifs pourrait être intéressante pour des études futures.

En conclusion, le taux élevé de méningiomes renforce la nécessité d’un dépistage systématique par RM, en particulier chez les patients exposés à l’ACP. D’après notre expérience réelle, les méningiomes détectés par le programme de dépistage systématique sont pour la plupart petits, multiples, asymptomatiques et susceptibles de diminuer après l’arrêt du progestatif. Le taux plus faible de méningiomes chez les patientes exposées à l’AN et à l’ACM appelle des études supplémentaires pour déterminer comment cibler les patientes les plus susceptibles de bénéficier du dépistage.

 

Informations supplémentaires La version en ligne contient des informations supplémentaires disponibles sur le site https:// doi. org/ 10. 1007/ s11060- 022- 04124-2.

Thanks Mr. Thomas Boulliung (Paris, France) has kindly provided statistical advice for this manuscript.

Contributions des auteurs Tous les auteurs ont contribué à la conception et au design de l’étude. La conception de l’étude a été établie en collaboration avec CO, JP et JB. La préparation du matériel, la collecte et l’analyse des données ont été réalisées par TS, JB et CO. La première version du manuscrit a été rédigée par TS et tous les auteurs ont procédé à une révision critique du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Financement Les auteurs déclarent qu’aucun fonds, subvention ou autre soutien n’a été reçu pendant la préparation de ce manuscrit.

Disponibilité des données Les ensembles de données générés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande raisonnable.

Statements

Intérêts concurrents Les auteurs n’ont aucun intérêt financier ou non financier pertinent à divulguer.

Approbation éthique Conformément à la législation française, l’approbation formelle d’un comité d’éthique n’était pas requise et l’engagement à respecter les règles de conformité a été rempli en ce qui concerne le Règlement général sur la protection des données (référence TDCP-GEST-16, Université de Paris).

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