Introduction

Méningiomes are one of the primary tumors of the most frequent central system in adults [1]. Their incidence is higher in women (post-pubertal masculinity report of 2/1; 3.15/1 during the years of strong reproduction) [2].

The long-term use of large cumulative doses of progestogen (that is to say a synthetic derivative of progesterone having an anti-diand and progestogen activity), including cyproterone avatate, chlormadinone acetate and nomestrol acetate, is known to promote the development of meningiomes [3–10].

En France, l’acétate de cyprotérone est indiqué pour le traitement du cancer avancé de la prostate, la réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, et l’hirsutisme féminin majeur [11]. L’acétate de chlormadinone est indiqué pour le traitement de troubles menstruels, de symptômes de la ménopause, de troubles endométriaux l’hyperplasie et l’endométriose [12]. L’acétate de nomégestrol est indiqué pour le traitement des troubles menstruels, les troubles préménopausiques, les hémorragies génitales fonctionnelles, et les fibromes utérins [13]. Les trois médicaments ont a été largement utilisé en dehors des indications autorisées pour l’acné ou l’alopécie féminine. Le lien entre des doses cumulées élevées de progestatif et la croissance du méningiome est établie depuis 2007 [14] et des cas de régression spontanée de méningiomes après des retraits de progestatif ont été signalés en 2008 pour l’acétate de chlormadinone [15], en 2010 pour l’acétate de cyprotérone [16-20], et en 2019 pour l’acétate de nomégestrol [21].

Ces avancées dans la connaissance des interactions entre les méningiomes et les progestatifs ont changé la prise en charge neurochirurgicale de cette affection spécifique. La présente étude observationnelle à centre unique fait état d’une analyse rétrospective de patients adultes consécutifs sous traitement progestatif, porteurs d’un méningiome et orientés vers la neurochirurgie. Nous avons évalué : (1) les caractéristiques des méningiomes ; (2) la prise en charge du traitement progestatif et (3) la gestion des méningiomes.

 

Material and methods

Data source

Nous avons examiné nos dossiers de patients adultes qui ont hébergé au moins un méningiome dans le cadre de la prise de progestatif entre octobre 1995 et octobre 2018 (c’est-à-dire avant la politique de dépistage recommandée en France par les Agences nationale sdes médicaments et des produits de santé , à savoir l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé) et géré dans notre centre neurochirurgical tertiaire pour adultes. Les termes de recherche utilisés (en français) sont : méningiome ET/ OU méningiome ET/OU acétate ET/OU acétate ET/ OU cyprotérone ET/OU cyprotérone ET/OU androcur ® ET/OU nomégestrol ET/OU nomégestrol ET/ OU lutényl® ET/OU lutenyl® ET/OU chlormadinone ET/OU lutéran® ET/OU luteran®. Cette étude a reçu les autorisations nécessaires (IRB #1 : 2020/08) de la commission de révision institutionnelle (IRB00011687). L’obligation d’obtenir un consentement éclairé a été levée pour cette étude rétrospective d’observation selon la législation.

Data collection

Les données ont été obtenues à partir des dossiers médicaux. Le patient et les caractéristiques associées au progestatif recueillies à l’époque du diagnostic par imagerie, sont notamment : sexe, âge, symptômes au moment du diagnostic (asymptomatique, crise d’épilepsie, augmentation de la pression intracrânienne pression, déficit neurologique), Karnofsky Performance Status (KPS), le traitement avec un progestatif (molécule, raison pour le traitement, la dose cumulative, la date d’administration, l’heure intervalle entre le traitement et le diagnostic de méningiome), les caractéristiques du méningiome (nombre, localisation, volume, grade). Les caractéristiques du traitement et du suivi comprenaient : durée de suivi, évolution du méningiome sur l’imagerie de suivi, la gestion de chaque méningiome (conservateur, chirurgie, radiothérapie), la gestion du progestatif (retrait du traitement ou non), et les complications liées au traitement. Tous les dossiers médicaux ont été examinés par un neurochirurgien junior (HM) et validé par un neurochirurgien senior (JP). Toutes les IRM ont été examinées par un neuroradiologiste junior (TS) et validé par un neuroradiologiste senior (JB).

Chaque lésion durale découverte par IRM et dont les caractéristiques d’imagerie sont cohérentes avec un méningiome sur au moins deux IRM successives était appelé par la suite « méningiome », avec ou sans examen histopathologique confirmation. Nous avons divisé la cohorte sur la base des connaissances publiées au moment du diagnostic des patients en utilisant les deux points de repère fondés sur des preuves : (1) 1 an après le premier rapport de la croissance des méningiomes après un traitement œstrogène-progestatif en décembre 2007 [2, 14] ; (2) 1 an après la première série d’affaires démontrer la stabilisation de la croissance et la régression des méningiomes après l’arrêt de l’acétate de cyprotérone en octobre 2015 [18]. Cette méthode a donné les trois résultats suivants des périodes de temps : d’octobre 1995 à décembre 2008 (1995-2008), de janvier 2009 à décembre 2016 (2009-2016), et de janvier 2017 à octobre 2018 (2017-2018).

 

Statistical analyzes

Continuous variables have been described as a means ± standard deviation. The categorical variables have been described as percentages. Univocal analyzes have been carried out, by calculating the non-adjusted dimension reports and using the square CHI or the exact Fisher test to compare the categorical variables, and the unpaid T test or the Mann-Whitney-U test for the variables, if necessary. A probability value <0.05 was considered to be statistically significant. Statistical analyzes were carried out using JMP software (version 14.1.0; SAS Institute Inc, Cary, North Caryoline, United States).

 

Results

Population

Au total, 71 patients (100 % de femmes, 47 ± 10 ans) ont été inclus. Les caractéristiques cliniques et d’imagerie sont détaillées dans le tableau 1. Un seul patient avait déjà subi un traitement de radiothérapie craniospinale pour un médulloblastome. Le nombre de patientes atteintes d’un méningiome associé à un progestatif et prises en charge dans notre établissement a augmenté au fil du temps : 0,5/an entre 1995 et 2007, 9,2/an entre 2008 et 2015, et 22,0/an entre 2016 et 2018 (Fig. 1).

 

Progestin treatment

Les caractéristiques du traitement aux progestatifs sont détaillées dans le tableau 1. L’acétate de cyprotérone a été administré dans 47/71 cas (66,2 %), l’acétate de chlormadinone dans 14/71 cas (19,7 %), l’acétate de nomégestrol dans 7 cas sur 71 (9,9%), et une combinaison de traitements progestatifs dans 3/71 cas (4,2 %). L’indication du traitement progestatif, disponible pour 37/71 patients (52,1 %), était une indication approuvée dans 10/37 cas (27,0%). La prévalence de la prescription de traitements non autorisés n’a pas changé au fil du temps (p = 0,240). La durée du traitement progestatif, disponible pour 23/71 patients (32,4%), était de 197 ± 71 mois. La dose cumulative de traitement progestatif, disponible pour 6/71 patients (8,5 %), était de 177,2 ± 89,1 grammes. Le temps : l’intervalle entre le début du traitement progestatif et le méningiome diagnostic, disponible pour 30/71 patients (42,3 %), était 202,0 ± 67,8 mois. L’intervalle de temps entre les méningiomes diagnostic et arrêt du traitement progestatif, disponible pour 41/71 patients (57,7 %), était de 8,4 ± 17,2 mois.

 

Characteristics of meningioma

Les caractéristiques des méningiomes sont détaillées dans le tableau 1. La raison pour l’imagerie par RM était un symptôme cliniquement apparent dans 54/71 (76,1%) cas et dépistage chez les patients asymptomatiques dans 17/71 cas (23,9%). 125 méningiomes ont été découverts, avec une moyenne de 1,7 ± 1,2 méningiomes par patient (fourchette 1-6) et 49 patients (69%) ayant un seul méningiome. La localisation la plus fréquente du méningiome était la convexité ou la région de la faux dans 60/125 cas (48%) et la région antérieure les régions de la base du crâne et de la fosse moyenne dans 54/125 cas (43,2%) (Fig. 2). La confirmation histopathologique, disponible pour les 36 cas qui ont été réséqués (28,8 % des méningiomes), a confirmé un méningiome dans tous les cas (22 étaient de grade OMS 1, 14 étaient des grades 2 de l’OMS). Le patient qui avait des antécédents de traitement de radiothérapie craniospinale a un méningiome de grade 2.

Note from the association: WHO has changed its criteria so there are more grade 2 now than before, because WHO has revised its criteria: it increased the criteria bringing the meningiomas in grade 2, because it wants to alert that the meningiomas are ultimately less mild than it was thought before.

The number of meningiomas has not been significantly associated with the duration of the progestogen treatment (a meningioma: average duration of the treatment of 185 ± 72 months, ≥ 2 meningiomas: average duration of treatment of 216 ± 68 months; p = 0.358) or with the grade of malignancy (grade 1: average of 195 ± 73 months of treatment; month of treatment;

En ce qui concerne le progestatif administré, une combinaison de dérivés de progestatifs a augmenté le nombre de méningiomes par patient (moyenne de 2,3 ± 0,6 méningiomes), par rapport au cyprotérone acétate (moyenne de 1,7 ± 1,2), acétate de nomégestrol (moyenne de 2,0 ± 1,8), et l’acétate de chlormadinone (moyenne de 1,6 ± 1,2, p = 0.050).

 

Progestin management

Suite au diagnostic de méningiome par IRM, la gestion de traitement progestatif était connue pour 68/71 patients (95.8%). Le progestatif a été retiré chez 55/68 patients (80,9 %) et a continué chez 13/68 patients (19,1 %). Il y a eu une augmentation de l’arrêt du traitement progestatif au fil du temps : 16,7% entre 1995 et 2008, 82,9% entre 2009 et 2016, et 95,2 % entre 2017 et 2018 (p < 0,001). Le site : le taux d’abandon du traitement varie en fonction du progestatif dérivé utilisé : l’acétate de cyprotérone a été retiré en 40/45 (88,9%), l’acétate de chlormadinone a été retiré en 11/13 (84,6 %), l’acétate de nomégestrol a été retiré en 2/7 (28,6 %), et la combinaison de dérivés de progestatifs a été retirée dans 2/3 (66.7% ; p = 0.002).

 

Meningioma management

La gestion était inconnue pour trois méningiomes (2,4 %) chez deux patients (2,8 %). Une gestion conservatrice a été proposé pour 74 méningiomes (60,6 %) chez 36 patients (52.2%). Une prise en charge thérapeutique a été faite pour 47 méningiomes (39,3 %) chez 33 patients (47,8 %).

The clinical factors associated with therapeutic management were:

• The presence of a focal neurological deficit (50.0 % in therapeutic management against 11.4 % in conservative management, p <0.001),
• A decrease in KPS score by ≥ 20 (85 % against 95 %, p <0.001)
• and headache (50.0 % against 28.6 %, p = 0.072).

La résection chirurgicale de 36 méningiomes a été effectuée chez 28 patients, immédiatement après le diagnostic de méningiome chez 25 patients et après une moyenne de 16 ± 13,9 mois avec des suivis IRM chez trois patients.

La radiothérapie stéréotaxique de 11 méningiomes (trois clinoïdes antérieurs, trois convexes, deux à angle ponto-cérébelleux, un sinus caverneux et un méningiome cérébral de la faux ; neuf présentant une croissance progressive, deux symptomatiques) a été effectuée chez cinq patients.

Combined treatment (surgical resection + radiotherapy stereotaxis) was carried out for meningioma in one of these patients.

No patient with grade 2 meningioma confirmed histopathologically has received radiotherapy following surgical removal.

Fig. 1 A number of patients per year (N) returned to our neurosurgery service for one or more suspicious meningiomas within the framework of a long -term policy The use of progestins between 1995 and 2018. B Distribution of meningiomes location (%). c Evolution in the time of the proportion (%) of removal of progestogen after the diagnosis of one or more meningiomas between 1995 and 2018. D evolution over time of proportion (%) of surgeries the treatment of one or more meningiomas after their diagnosis within the framework of a long -term policy The use of progestins between 1995 and 2018. E evolution in time of proportion (%) meningiomas after their diagnosis within the framework of a long -term policy the use of progestins between 1995 and 2018.

 

Le taux de traitement des méningiomes a diminué (chirurgie et/ou radiothérapie) dans le temps : 66,7% entre 1995 et 2008, 46,3 % entre 2009 et 2016, et 35,7% entre 2017 et 2018 (< 0,001) ainsi qu’une augmentation de la gestion conservatrice des méningiomes avec un traitement progestatif suivi d’un sevrage plus de temps : 33,3% entre 1995 et 2008, 53,7% entre 2009 et 2016, et 64,3 % entre 2017 et 2018 (< 0,001). La prise en charge des méningiomes n’a pas varié en fonction du progestatif utilisé (p = 0,452).

 

Tableau 1 Données résumées sur les patients, les tumeurs, la gestion et le suivi
Caractéristiques du patient et de la tumeur au moment du diagnostic n % Sexe Masculin 0 0
                                                                                   Féminin 71 100
Âge (années) Moyenne ± SD (fourchette) 47,3 ± 9,6 (22-78)
Nombre de méningiomes par patient Moyenne ± SD (fourchette) 1,69 ± 1,24 (1-6)
Durée traitement par dérivé de progestatif (mois) Moyenne ± SD (fourchette) 197,2 ± 70,8 (60-312)
Dérivé de progestatif administré Acétate de cyprotérone 47 66.2
                                                                                    Acétate de chlormadinone 14 19.7
                                                                                    Acétate de nomégestrol 7 9.8
                                                                                    Combinaison 3 4.3
Symptômes Non 17 23,9
                                                                                    Oui 54 76,1
Déficit neurologique focal Non 51 71,8
                                                                                    Oui 20 28,2
Maux de tête Non 41 57,7
                                                                                   Oui 30 42,3
Crise d’épilepsie Non 56 78,9
                                                                                   Oui 15 21,1
Score KPS au moment du diagnostic Moyenne ± SD (fourchette) 88,5 ± 10,0 (60-100)
                                                                                   70 et plus 70 98,6
                                                                                   < 70 1 1.4
Localisation du méningiome Convexité 54 43.2
                                                                                   Falcine et parafalcine 6 5.6 Fosse antérieure ou moyenne 54 43,2
                                                                                   Cérébelleux (tentorium) 7 5,6
                                                                                   Région de Falx et parafalcine 6 4,8
                                                                                   Colonne vertébrale 2 1.6
                                                                                   Angle ponto-cérébelleux 1 0.8
                                                                                   Angle ponto-cérébelleux 1 0,8
                                                                                   Foramen magnum 1 0,8
Données de gestion et de suivi n
Retrait de progestatif Non 13 18.3
                                                                                   Oui 55 77,5
                                                                                   Non disponible 3 4,2
Gestion du méningiome Conservateur 36 50,7
                                                                                    Traitement 32 45,1
                                                                                    Non disponible 3 4.2
Traitement du méningiome Chirurgie 28 39,4
                                                                                    Radiothérapie stéréo… 5 7.0
                                                                                    Chirurgie/radiothérapie stéréo… 1 1.4
Complications postopératoires de l’opération Déficit neurologique transitoire 7 25,9
                                                                                    Ischémie 3 11,1
                                                                                    Infection 3 11,1
                                                                                    Crises d’épilepsie 2 7,4
Ampleur de la résection (grade Simpson) I 7 19.4
                                                                                    II 23 63.9
                                                                                    III-IV 6 16.7
OMS Grade de malignité I 22 61,1
                                                                                    II 14 38.9    

Durée du suivi postopératoire (mois) Moyenne ± SD (fourchette) 38,3 ± 34,4 (3-216)
Série complète 45.8 ± 41.7 (3–216)
Méningiomes traités 33.1 ± 27.3 (3–93)

Les méningiomes gérés de manière conservatrice
Score du KPS lors du dernier suivi Moyenne ± SD (fourchette) 94,6 ± 9,1 (50-100)
                                                                                    70 et plus 49 98,0
                                                                                    < 70 1 2.0
Suivi radiographique des méningiomes gérés de manière conservatrice
(n = 59) Augmentation du volume 3 5.1
                                                                                   Un volume stable 40 67.8
                                                                                   Diminution du volume 16 27.1
Suivi radiographique des méningiomes traités (n = 41) Récidive 3 7.3
                                                                                   Pas de récurrence 34 82.9
                                                                                   Résidu stable 4 9.8

 

Clinical and imaging monitoring

Clinical monitoring and imaging data is illustrated in Fig. 2. Calendar of the latest postoperative imaging and follow -up campaigns for the whole series, available for 100/125 meningiomas (80.0%), was 38.3 ± 34.4 months. For the 47 meningiomas treated, the average duration of the latest postoperative imagery and clinical monitoring, available for 41/47 meningiomas (87.2%), was 45.8 ± 41.7 months.

Among the 31 meningiomas treated by surgery with a postoperative followed available, there was:

• 2 recurrences (6,5%),
• residual stable in 1 (3,2%),
• And no recurrence in 28 meningiomas (90.3%).

Of the 10 meningiomas treated with radiotherapy with an available postoperative follow -up, there was:

• a disease increase in 1 (10.0 %),
• Stable residue in 3 (30.0 %),
• and regression in 6 meningiomas (60.0%).

There have been more meningioma regressions after radiotherapy in patients under cyproterone acetate (85.7 %) than in patients under progestogen derivative (0 %, p <0.001). The management of the progestin agonist is known for meningiomas treated at 40/41 with known follow -up (97.6 %).

Among the 27 meningiomas treated for which the progestin had been removed:

• 1 (3.7 %) showed an increase in the disease,
• 3 (11.1 %) showed
• and 23 (85.2 %) showed a regression of the tumor.

Among the 13 meningiomas treated for which the progestin had been continued:

•  The increase in the disease was observed in 2 (15.4%)
• And a tumor regression observed in 11 meningiomas (84.6 %) after progestin treatment.

For the 74 meningiomas managed conservatively, the average calendar of the latest postoperative imaging and monitoring exams, available for 59/74 meningiomas (79.7%), was 33.1 ± 27.3 months:

• Three meningiomas (5%) have demonstrated growth in the tumor,
• 40 meningiomas (68%) stability in growth,
• and 16 meningiomas (27%) a tumor regression.

Il n’y a pas eu de différences significatives dans la croissance des tumeurs en fonction du progestatif molécule utilisée (p = 0,230). La gestion du progestatif agoniste est connu pour 57/59 méningiomes gérés de manière conservatrice, avec un suivi connu (96,6 %).

Among the 54 meningiomas managed in a conservative way for which the progestin had been removed:

• The growth of the tumor was present in 1 case (1.9%),
• growth stability in 37 cases (68.5%)
• and regression of the tumor in 16 cases (29.6 %).

The three meningiomas that the progestin had been prosecuted have demonstrated the presence of a growth tumor in time (100%).

 

Discussion

Main results

We show, in a monocentric and retrospective series of 125 meningiomas associated with a progestogen in 71 adult women, that:

(1) The number of patients with meningioma associated with a progestogen managed in our neurosurgery service has increased over time;

(2) la raison du traitement progestatif était un traitement avec une indication validée dans un quart des cas ;

(3) A combination of progestins considerably increases the number of meningiomas per patient compared to a single progestogen ;

(4) There has been an increase over the time of the management of meningiomas as well as an increase during the time of stopping progestin treatment;

(5) The stop of progestin treatment varies as a function of the progestin derivative used;

et (6) après le retrait du traitement progestatif, les méningiomes associés aux progestatifs gérés de manière conservatrice ont présenté une régression sur l’imagerie de suivi dans 30 % des cas.

 

Interpretation

The meningiomas associated with a progestogy share the same imaging and the histopathological results as those of the general survey of a population.

Current data confirm the atypical level 2. 

Meningiomas can be observed in the context of the use of progestins, as indicated above [22], and as observed in the general population.

Le nombre de méningiomes par patiente ne différait pas en fonction du dérivé progestatif utilisé, sauf avec une combinaison de progestatifs qui était associée avec un nombre accru de méningiomes. Bien que cette observation soit limitée à trois patients, ce qui nécessite des études sur le sujet, il suggère d’être prudent en ce qui concerne les indications de démarrage d’un deuxième agoniste du progestatif dans les patients qui en reçoivent déjà un.

The small number of patients for which the duration of the progestin treatment was known in our study (32.4 %) prevented from investigating the association between the duration/dose of progestin treatment and the number of meningiomas [6, 23].

Ici, la régression réelle du méningiome après l’interruption du progestatif, observée dans 30 % des cas au cours d’une suivi par imagerie à > 33 mois, contraste avec les rapports. Une série de cas analysant l’effet de l’utilisation de progestatifs sur la croissance des méningiomes a fait état d’un taux plus élevé (> 90%) de régression du méningiome après le retrait de du progestatif [17, 18, 21]. Une étude de cohorte, axée sur l’utilisation de l’acétate de cyprotérone en France [23], a démontré une régression tumorale dans 50% des lésions après le retrait de l’acétate de cyprotérone. Cette observation exige des analyses quantitatives multicentriques et aveugles sur suivi d’imagerie à long terme. La présente étude sur les centres uniques démontre une augmentation dans les méningiomes associés à un progestatif, renvoyés à la neurochirurgie et un changement dans la gestion thérapeutique des méningiomes et du progestatif au fil du temps (augmentation du progestatif, diminution du traitement chirurgical de méningiomes, et augmentation de la gestion conservatrice de méningiomes).

L’utilisation généralisée de progestatif en France depuis les années 80, y compris l’utilisation hors indication, peut expliquer l’augmentation du nombre de méningiomes associés aux progestatifs par l’exposition cumulative au progestatif au fil du temps. En outre, l’augmentation du nombre de méningiomes associés aux progestatifs au fil du temps peut être lié aux progrès de la médecine et à l’augmentation les connaissances relatives à cette condition spécifique. Les prescripteurs de progestatifs semblent être plus conscients du risque que représente les méningiomes à progestatif grâce à l’augmentation du nombre de publications concernant la relation entre le progestatif et la croissance des méningiomes depuis 2008 [3-10, 14, 18] illustrée par une augmentation des diagnostics de méningiome par le dépistage par IRM au fil du temps.

La nouvelle politique de dépistage par imagerie proposé pour tous les patients recevant des dérivés de progestatifs, mis en œuvre en France en octobre 2018 [24, 25], fera probablement augmenter le nombre de méningiomes associés aux progestatifs dans les années à venir. En outre, nous avons observé que 73% des patients ont reçu un progestatif sans indication approuvée. En France, les recommandations de l’Agence nationale du médicament et de la sécurité sanitaire des produits de santé soulignent la nécessité de vérifier la bonne utilisation et d’évaluer le rapport bénéfice/risque pour chaque prescription d’acétate de cyprotérone [24]. Cet effort contribuera probablement à réduire le nombre de méningiomes associés à l’acétate de cyprotérone à l’avenir.

Il convient de noter que le changement observé dans la gestion des progestatifs a varié dans le temps en fonction de l’agoniste du progestatif : l’acétate de cyprotérone a été plus souvent retiré et l’acétate de nomégestrol a été moins souvent retiré que d’autres dérivés du progestatif. Les prescripteurs doivent être conseillés concernant les effets secondaires de chaque progestatif et l’utilité de son retrait dans le cas de méningiomes, en gardant à l’esprit les effets nocifs potentiels d’un arrêt brutal dans les maladies hormonales.

In this series, the treatment decision based on the presence of clinical signs or neurological deficits is reduced in the KPS score, which was more often surgical and patients with fortuitous diagnostics of meningioma were more often treated with conservative management.

Nous avons souligné que 38,4 % des méningiomes associés à un progestatif et 46,5 % des patients ont été traités chirurgicalement, ce qui suggère que ces méningiomes n’ont pas systématiquement un parcours indolent et ces les patients sont exposés à des risques de complications postopératoires liées à l’opération. La faisabilité d’une gestion conservatrice, quel que soit le dérivé progestatif utilisé, en l’absence de handicap neurologique, est confirmée par les données actuelles.

Pour en savoir plus : des études évalueront l’impact d’une gestion conservatrice pour les méningiomes associés à un progestatif et présentant des déficiences. En outre, la pertinence de la prise en charge d’un ostéoméningiome associé à un progestatif, où la régression de la composante osseuse de la tumeur est peu probable après l’arrêt de progestatif, reste à traiter. Ces observations devraient aider à conseiller les femmes qui viennent d’avoir des méningiomes diagnostiqués qui sont sous traitement progestatif que, bien que ces tumeurs puissent progresser, la nécessité d’une intervention chirurgicale est rare.

Fig. 2 a-e Une femme de 34 ans ayant des antécédents d’acné traitée avec acétate de cyprotérone pendant 9 ans. Après le diagnostic d’une suspicion de méningiome fronto-basal droit sur une première IRM réalisée pour des maux de tête, une gestion conservatrice avec retrait du progestatif a été poursuivie. L’évaluation quantitative des IRM de suivi séquentiel (A, IRM initiale ; B, IRM postopératoire à 6 mois ; C, postopératoire à 1 an IRM ; D, IRM 2 ans après l’opération ; E, IRM 4 ans après l’opération) a démontré la régression du méningiome suspecté.f-g A Une femme de 49 ans ayant des antécédents de fibromes utérins traitée au nomégestrol acétate, suivi de l’acétate de chlormadinone pendant 10 ans. Un méningiome frontal gauche et un ostéomeningiome sphéno-orbitaire droit ont été diagnostiqués à la suite d’une première crise d’épilepsie. Le progestatif a été retirée et les deux méningiomes ont été réséqués séparément à 6 mois l’intervalle. Les analyses histopathologiques ont confirmé deux méningiomes de grade 2. Après l’opération, il n’y a pas eu de récidive des crises d’épilepsie et la thérapie antiépileptique a été interrompue six mois après la deuxième chirurgie (F : IRM préopératoire, G : IRM 3 ans après l’opération).

 

Limitations

Ces résultats doivent être interprétés avec prudence, compte tenu de la conception exploratoire et rétrospective de l’étude, ainsi que des données manquantes. Nous reconnaissons les biais induits par l’inclusion de chaque lésion durale découverte à l’IRM avec les caractéristiques d’imagerie d’un méningiome, qui ont ensuite été appelé « méningiome ». Cependant, toutes les lésions durales opérées ont été confirmées comme des méningiomes par des analyses histopathologique. Nous reconnaissons les biais induits par les patients qui s’adressent eux-mêmes à la neurochirurgie. Il est possible que des méningiomes petits et asymptomatiques, gérés par des médecins généralistes, des gynécologues ou des endocrinologues, n’aient pas été saisis. Cela pourrait expliquer le taux élevé de méningiomes symptomatiques et traités chirurgicalement dans la présente étude. En outre, le suivi relativement court en dessous de la norme communément utilisée de 5 ans et le manque de données concernant la durée du traitement progestatif et la dose cumulée de progestatif a empêché des analyses détaillées de l’impact réel du progestatif sur l’évolution des méningiomes, y compris le nombre de méningiomes. La question de l’impact des stratégies de gestion conservatrice des méningiomes associés à une déficience neurologique n’a pas encore trouvé de réponse puisque nous n’avons pas de méningiomes associés à une déficience neurologique dans le groupe de gestion conservatrice. Cependant, des rapports précédents ont suggéré l’efficacité de la gestion conservatrice dans de tels cas [19]. Enfin, nous n’avons pas effectué un examen neuropathologique central en aveugle pour évaluer le degré de malignité des méningiomes selon la classification actuelle de l’OMS 2016 et il nous manque une recherche de l’immuno-expression des récepteurs de progestérone et d’œstrogène. Les changements dans le classement histopathologique des méningiomes selon les différentes versions de la classification de l’OMS de 2000 à 2016 [26-28] peuvent expliquer les taux de méningiomes atypiques de grade 2.

Par conséquent, la prise en charge pratique des méningiomes associés à un progestatif reste à confirmer par des enquêtes multicentriques prospectives ultérieures avec des évaluations quantitatives des modifications des méningiomes pendant le traitement au progestatif et après l’arrêt du traitement.

 

Generalization of results

La présente étude, avec un manque d’informations détaillées concernant l’utilisation de progestatifs, souligne la nécessité de normaliser davantage la collecte de données sur les informations essentielles concernant les traitements progestatifs. Une telle collecte de données prospectives a été a débuté dans notre institution depuis octobre 2018 pour tous les patients qui ont reçu des dérivés de progestatifs. En outre, nous avons maintenant proposer un accès ciblé et facile à l’IRM pour les patients sous un traitement progestatif pour faciliter le dépistage conformément à les récentes recommandations de l’ANSM [24]. Ces futures données permettront d’améliorer nos connaissances sur l’histoire naturelle de les méningiomes associés aux progestatifs et leur gestion.

 

Conclusion

Dans une série monocentrique de 125 méningiomes associés à un progestatif chez 71 femmes adultes recueillies entre 1995 et 2018, le nombre de patients atteints de méningiome associé à un progestatif a augmenté au fil du temps. La prise en charge conservatrice, y compris l’arrêt du traitement progestatif, s’est développée au fil du temps avec des résultats prometteurs en termes d’efficacité et de sécurité.

 

Author contributions hm, ts, jb, and jp the data collection. HM, ts, mz, ar, jb, and jp the data analysis. HM, ts, mz, ar, jb, gzb, me, ate, ed, ep, fc, pv, gpb, co, and jp the data interpretation.
HM, JB, SP, and JP Wrote the Report. HM, TS, Mz, Ar, JB, Gzb, Me, ATE, ED, EP, FC, PV, GPB, CO, SP, and JP Review and Approved the Paper.
Data Availability Anonymized Data will be Shared Perquet from Any Qualified Investigator.
Compliance with Ethical Standards
Conflict of Interest the Authors Declares that they have no conflict of interest to disclose.
Consent to participate the requirement to obtain informed consent was waive for this observational retrospective study accusing to french legislation.
Consent for publication all co-authors have seen and agree with the contents of the manuscript.
Ethical Approval This Study Received Required Authorizations (IRB #1: 2020/08) of the Institutional Review Board (IRB00011687). The requirement to obtain informed consent was waive for this observational
retrospective study accord to french legislation.

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Publisher’s note Springer Nature remains neutral with regard to
jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Note from the AMAVEA association on this study:

Cette étude portant sur 125 méningiomes chez 71 femmes sur 23 ans, dans un hôpital, là l’hopital Sainte-Anne du GHU PARIS est primordiale pour mettre à jour et comprendre plusieurs facteurs qui interrogent :

• Increase in the number of cases over time
• Less than 30 % of indications validated for treatments (treatment S hormonals prescribed Hoars AM in 70 % of cases)
•  Increase in the cessation of treatments after diagnosis of meningioma over time (doctors still learn)
•  Increase in the attitude of simple surveillance over time.
•  On MRI monitoring, decrease in meningiomas after stopping in 30% of cases, stability in 68% and continuation of growth in 2% of cases (we are far from the 60% decrease reported by Lariboisière).
•  Nécessité de traitement (chirurgie, radiothérapie) chez 47% des patientes (avec les risques et les séquelles de la chirurgie). On est loin très loin du terme « bénin » employé constamment pour ces méningiomes par les gynécologues princpalement et par la presse !
• Unknown long -term effects
• Responsibility of the necessary doctors, sanctions against doctors who prescribe out of AMM by bringing the lives of patients into play?

Etude reprise ici par NEURODIEM : https://www.neurodiem.fr/news/progestin-associated-meningiomas-can-be-managed-by-discontinuing-treatment-6g0t3ALMzkTLkNPkkA0xoa?utm_medium=newsletter&utm_source=neurodiem&utm_campaign=ND_FR_NL_Weekly_04_02_2021&utm_content=css%7C3%7C7

Link on pubmed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33449307/

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