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Charge de la maladie à long terme et questions de survie après la chirurgie et la radiothérapie des patients atteints de méningiomes intracrâniens

Étude néerlandaise

Amir H Zamanipoor Najafabadi, BSc, Pim B van der Meer, BSc, Florien W Boele, PhD, Martin J B Taphoorn, MD, PhD, Martin Klein, PhD, Saskia M Peerdeman, MD, PhD, Wouter R van Furth, MD, PhD, Linda Dirven, PhD, Dutch Meningioma Consortium

Résumé

CONTEXTE

De nombreux patients atteints de méningiomes intracrâniens ont une qualité de vie liée à la santé (QVLS) et un fonctionnement neurocognitif altérés jusqu’à 4 ans après l’intervention.

OBJECTIF

Évaluer la charge de morbidité à long terme (≥5 ans) des patients atteints de méningiome.

MÉTHODES

Dans cette étude transversale multicentrique, les patients ≥5 ans après l’intervention (y compris la surveillance active par imagerie par résonance magnétique (IRM)) ont été inclus et évalués pour -la QVLS (Short-Form Health Survey 36 ou test SF-36),

– le fonctionnement neurocognitif (évaluation neuropsychologique),

– l’anxiété et la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale),

– la productivité au travail (Short Form-Health and Labour Questionnaire).

Des analyses de régression multivariables et par score de propension ont été utilisées pour comparer les patients et les témoins, et les différentes stratégies de traitement ont été corrigées pour tenir compte des facteurs de confusion possibles. Des différences cliniquement pertinentes ont été signalées.

RÉSULTATS

Lors d’un suivi médian de 9 ans après l’intervention, les patients atteints de méningiome (n = 190) ont signalé davantage de limitations dues à des problèmes de santé physiques (différence de 12,5 points, P = 0,008) et émotionnels (13,3 points, P = 0,002) par rapport aux témoins.

Les patients présentaient également un risque accru de souffrir d‘anxiété (rapport des chances ou odds ratio [OR] : 2,6, IC 95 % : 1,2-5,7) et de dépression (OR : 3,7, IC 95 % : 1,3-10,5).

Des déficits neurocognitifs ont été constatés chez 43 % des patients.

Bien que les complications postopératoires, la radiothérapie et la résection aient été associées à une dégradation de la mémoire verbale, de l’attention et des fonctions exécutives par rapport aux patients ayant subi une résection unique, la seule association cliniquement pertinente était celle entre la résection et la dégradation de l’attention (-2,11, IC à 95 % : -3,52 à -0,07).

Les patients en âge de travailler avaient moins souvent un emploi rémunéré (48 %) que la population néerlandaise en âge de travailler (72 %) et signalaient plus d’obstacles au travail que les témoins.

CONCLUSION

À long terme, une grande partie des patients atteints de méningiome présentent une altération de la QVLS, des déficits neurocognitifs et des niveaux élevés d’anxiété ou de dépression. Les patients traités par résection 1 présentent le meilleur fonctionnement neurocognitif.

Résumé graphique
Voir graphique dans le lien

ABRÉVIATIONS

    • EORTC QLQ-BN20

      Questionnaire de l’organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie module spécifique au cerveau

    • HADS

      Échelle d’anxiété et de dépression de l’hôpital

    • QVLS

      Qualité de vie liée à la santé

    • MAAS

      Étude sur le vieillissement à Maastricht

    • MCID

      Différences minimales cliniquement importantes

    • IRM

      Imagerie par résonance magnétique

    • OR

      odds ratio ou rapport de chances

    • ET

      Écart type

    • SF-HLQ

      Questionnaire sur la santé et le travail

    • SF-36

      Enquête de santé 36

    Les méningiomes représentent 37 % de toutes les tumeurs cérébrales primaires. La morbidité des méningiomes intracrâniens est principalement due à la compression du tissu cérébral et des nerfs crâniens, ou à des complications liées au traitement (par exemple, une hémorragie). Le traitement primaire de ces tumeurs consiste en une intervention chirurgicale, accompagnée dans certains cas d’une radiothérapie de première intention ou adjuvante.

    La survie relative à 10 ans est de 82 % pour les méningiomes de grade I de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

    On pourrait s’attendre à ce qu’après la décompression du tissu nerveux central, les symptômes soient résolus et que le fonctionnement revienne à la normale à terme.

    Historiquement, les survivants à long terme du méningiome (≥5 ans après l’intervention) qui ont vécu le diagnostic et le traitement d’un méningiome ont souvent été considérés comme “guéris”. Cependant, on sait, grâce aux populations cancéreuses, que l’expérience de vivre au-delà de la tumeur et du traitement entraîne des problèmes physiques, cognitifs et psychologiques considérables tout au long de la vie (par exemple, des déficiences neurocognitives et des rôles sociaux perturbés), qui diffèrent souvent des complications aiguës que les patients connaissent pendant le diagnostic et le traitement (par exemple, une fonction physique altérée en raison d’une parésie).

    Bien qu’il soit connu que la chirurgie et la radiothérapie puissent améliorer la qualité de vie liée à la santé (QVLS) et la fonction cognitive au cours de la première année, des études récentes ont montré que jusqu’à une médiane de 4 ans après l’intervention, les patients atteints de méningiome peuvent encore souffrir d’une altération de la QVLS et du fonctionnement neurocognitif, ainsi que d’une augmentation de l’anxiété et de la dépression.

    Bien que l’on manque de données sur les effets à long terme du méningiome et de son traitement sur ces résultats, des études sur le gliome de bas grade suggèrent que certaines déficiences et certains déficits ne se manifestent que 5 ans après le traitement. En outre, l’impact sur la participation à la société en termes de productivité au travail est actuellement inconnu.

    Nous avons donc cherché à évaluer la charge de morbidité à long terme (≥5 ans après leur intervention, c’est-à-dire le dernier traitement antitumoral ou l’initiation d’une surveillance active par imagerie par résonance magnétique [IRM]) des patients atteints de méningiome en termes de QVLS, d’anxiété et de dépression, de fonctionnement neurocognitif et de productivité au travail. Nous avons également évalué si ces résultats étaient affectés par le type de traitement reçu. Une meilleure connaissance des problèmes de survie à long terme chez les patients atteints de méningiomes aidera à gérer les attentes des patients et à concevoir des plans de soins à long terme pour les méningiomes, adaptés aux besoins physiques, psychologiques et sociaux des patients.

    MÉTHODES

    Participants

    Dans cette étude transversale multicentrique, des patients consécutifs atteints de méningiome ont été inclus si la fin du traitement antitumoral primaire était au moins 5 ans avant le recrutement, ou en cas de surveillance IRM active, au moins 5 ans après le diagnostic.

    Les patients éligibles devaient être âgés de 18 ans ou plus, avec un méningiome de grade I ou II de l’OMS confirmé histologiquement en cas de chirurgie et un méningiome suspecté cliniquement par IRM en cas de radiothérapie ou de surveillance active par IRM.

    Les patients consécutifs ont été recrutés dans les cliniques externes de neurochirurgie, de neurologie et de radio-oncologie de 2 hôpitaux universitaires et d’un grand hôpital universitaire non universitaire entre juillet 2016 et avril 2019. Tous les patients éligibles ont été sollicités pour cette étude via une lettre signée par un membre de leur équipe de traitement.

    Les patients ont été exclus s’ils avaient des antécédents de radiothérapie du cerveau entier, s’ils avaient reçu un diagnostic de neurofibromatose de type II ou de toute maladie neurodégénérative, ou s’ils ne maîtrisaient pas suffisamment la langue néerlandaise.

    Les aidants naturels des patients atteints de méningiome ont été inclus pour la comparaison de la QVLS, de l’anxiété et de la dépression, et de la productivité au travail. Ils étaient éligibles pour participer s’ils étaient le conjoint, un membre de la famille ou un ami proche du patient, s’ils avaient 18 ans ou plus et s’ils fournissaient la majorité du soutien émotionnel ou physique au patient, selon les déclarations de ce dernier. Il n’a pas été possible d’inclure un aidant naturel pour chaque patient, car certains patients n’ont pas été en mesure d’identifier un aidant naturel motivé pour participer à l’étude.

    Procédures

    Cette étude transversale a été approuvée par les comités d’éthique médicale de tous les centres participants (NL54866.029.15), et les participants ont donné leur consentement éclairé avant les procédures d’étude. Les deux questionnaires et l’évaluation neurocognitive ont été administrés une fois le même jour, au moins 5 ans après leur dernier traitement du méningiome. Par conséquent, la durée du suivi varie entre le dernier traitement du méningiome et le moment de la participation à l’étude. Les informations cliniques sur la tumeur et le traitement ont été obtenues à partir des dossiers médicaux, tandis que les informations sociodémographiques sur les patients et les témoins ont été obtenues par une interview structurée au début des évaluations.

    Questionnaires

    Les patients ont rempli des questionnaires mesurant la QVLS, à savoir l’enquête de santé 36 (SF-36) et le questionnaire de qualité de vie de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, module spécifique au cerveau (EORTC QLQ-BN20). En outre, les patients ont rempli l’échelle d’anxiété et de dépression de l’hôpital (HADS) et le questionnaire sur la santé et le travail (SF-HLQ) mesurant la productivité au travail. Les soignants informels ont rempli les mêmes questionnaires, à l’exception du EORTC QLQ-BN20 (Contenu numérique supplémentaire 1).

    Évaluation neuropsychologique

    Une batterie complète de tests neuropsychologiques a été administrée par des infirmières ou des assistants de recherche qualifiés.

    Elle comprenait :

    – le test d’apprentissage verbal auditif,

    – le test de déplacement de concept,

    – le test de comparaison de mémoire,

    – le test de fluidité de mots catégoriques,

    – le test de substitution de symboles numériques

    – le test de Stroop sur les mots colorés.

    Sur la base de ces tests, les scores des domaines neurocognitifs suivants ont été calculés : fonctionnement exécutif, mémoire verbale, mémoire de travail, fonctionnement psychomoteur, vitesse de traitement de l’information et attention.

    Analyse statistique

    Les scores du SF-36 et du QLQ-BN20 de l’EORTC ont été présentés pour chaque domaine ou échelle/point, respectivement, allant de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure QVLS (SF-36) ou une symptomatologie plus importante (QLQ-BN20). Les scores totaux pour l’anxiété et la dépression, mesurés par l’échelle HADS, vont de 0 à 21 et ont été classés en trois catégories : pas d’anxiété ou de dépression (scores : 0-7), limite (scores : 8-10) et sévère (scores : 11-21).

    La productivité au travail a été mesurée comme le fait d’avoir un emploi rémunéré ou non et d’avoir éprouvé des difficultés au travail sur 6 items. Les scores bruts non ajustés du SF-36, du EORTC QLQ-BN20 et de l’HADS pour les patients et les témoins (c’est-à-dire les aidants naturels) sont présentés dans des graphiques à barres.

    Les données relatives à la QVLS (SF-36 uniquement), à l’anxiété et à la dépression, ainsi qu’à la productivité au travail ont été comparées entre les patients atteints de méningiome et les aidants naturels, après correction des facteurs de confusion connus (c’est-à-dire l’âge, le sexe, le niveau d’éducation et la comorbidité) à l’aide d’une analyse de régression multivariable. En tant qu’analyse de sensibilité, les données sur la QVLS mesurée avec le SF-36 ont également été comparées entre les patients atteints de méningiome et les données normatives publiées en utilisant un test t à un échantillon.

    Pour les données de l’EORTC QLQ-BN20, nous avons effectué un test t à un échantillon pour comparer les données des méningiomes avec les données de base (c’est-à-dire après la chirurgie mais avant tout autre traitement antitumoral) des patients atteints de glioblastome de l’essai AVAglio. Cette comparaison avec la tumeur cérébrale maligne primaire la plus courante a été effectuée pour mettre en contexte la QVLS spécifique à la maladie. Comme les différences minimales cliniquement importantes (MCID) n’étaient pas connues pour les instruments utilisés spécifiquement chez les patients atteints de tumeurs cérébrales, nous avons utilisé les MCID établies précédemment pour d’autres groupes de patients. La MCID a été fixée à 10 points pour les échelles/items du EORTC QLQ-BN20. De même, nous avons fixé la DICM pour les domaines du SF-36 également à 10 points, car la majorité des DICM rapportées pour les différents domaines étaient <10 points. Pour les échelles des composantes mentale et physique du SF-36, les MCID ont été fixés à 4,6 points et 3,0 points, respectivement.

    En outre, pour le calcul des scores z pour chaque domaine neurocognitif, les moyennes et les écarts types (ET) d’un échantillon de référence de l’étude MAAS (Maastricht Aging Study ; grande étude longitudinale sur les déterminants psychologiques et biologiques du vieillissement cognitif) ont été utilisés, appariés au niveau du groupe pour l’âge, le sexe et le niveau d’éducation. Par domaine, les différences entre les scores z supérieures à -1,5 ont été considérées comme cliniquement pertinentes. En outre, les patients atteints de méningiome et en âge de travailler ont été comparés à la moyenne nette de la population néerlandaise en âge de travailler (source : Statistics Netherlands) afin de comparer le pourcentage de patients ayant un emploi rémunéré.

    Les effets de la chirurgie et de la radiothérapie ont été comparés pour les domaines SF-36 HRQoL et fonctionnement neurocognitif pour lesquels les patients ont obtenu des scores cliniquement pertinents inférieurs à ceux des témoins, ce qui a limité le nombre de tests statistiques effectués. L’analyse de régression par score de propension a été utilisée pour ajuster les facteurs de confusion potentiellement pertinents (par exemple, l’âge, la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur et le grade de Simpson).

    Une analyse des non-répondants a été effectuée pour comparer les caractéristiques cliniques et sociodémographiques importantes entre les patients atteints de méningiome qui ont participé et ceux qui ont choisi de ne pas participer.

    Pour tous les tests statistiques, le logiciel SPSS 23 (IBM, Armonk, New York) a été utilisé, et un P inférieur à 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif.

    RÉSULTATS

    Données Démographiques

    Au total, 190 patients (femmes : n = 149, 78 %) ont été inclus avec un suivi médian depuis l’intervention de 9 ans (IQR : 7-12 ans). (Table, Figure 1). Les patients étaient âgés en moyenne de 63 ans (écart-type : 12). Les tumeurs étaient situées sur la base du crâne chez 92 patients (48%), sur la convexité cérébrale chez 93 patients (49%), et sur les feuillets du nerf optique ou en intraventriculaire chez 5 patients (3%). La majorité des méningiomes traités chirurgicalement étaient classés au grade I de l’OMS (88%).

    La chirurgie a été le premier choix de traitement chez 168 (88%) patients, dont 63 ont souffert d’une complication postopératoire, telle que des déficits des nerfs crâniens (n = 8) ou une fuite de liquide céphalo-rachidien (n = 8). Au total, 26 (14%) ont été traités par radiothérapie adjuvante et 13 (7%) par réexérèse. La radiothérapie primaire a été limitée à 10 (5%) patients présentant des tumeurs de la base du crâne compliquées sur le plan anatomique. Au total, 12 patients (6 %) ont été suivis uniquement par une surveillance active par IRM sans aucun traitement antitumoral. Au total, 129 aidants naturels de patients atteints de méningiome participant à l’étude ont été inclus, ainsi que les données de 151 participants à l’étude MAAS.

    L’analyse des non-répondants a montré que les patients atteints de méningiome participants et non participants étaient similaires sur d’importantes caractéristiques sociodémographiques et cliniques, à l’exception de l’âge, les patients non participants étant légèrement plus âgés.

    FIGURE 1.

    Organigramme des patients et des témoins.

    TABLEAU.
    Caractéristiques sociodémographiques et cliniques des patients atteints de méningiome et des témoins
      Patients avec méningiomes  n = 190 Aidants informels (n = 129) Contrôles MAAS (n = 151)
    Age, années 63 (SD 12) 61 (13) 60 (13)
    Femme 149 (78%) 47 (36%) 109 (72%)
    Hôpital universitaire 142 (75%)    
    Localisation du méningiome  
     Base du crâne 92 (48%)    
     Convexité 93 (49%)    
     Autre 5 (3%)    
    Symptômes de présentation (plusieurs options possibles par patient)  
     Épilepsie 31 (16%)    
     Déficit moteur 28 (15%)    
     Déficit sensoriel 24 (13%)    
     Déficit visuel 51 (27%)    
     Troubles cognitifs 14 (7%)    
     Maux de tête 32 (17%)    
     Découverte fortuite 17 (9%)    
     Autre 48 (26%)    
    Temps depuis les premiers symptômes, années 11 (9-14)    
    Temps depuis le diagnostic, années 10 (8-12)    
    Taille de la tumeur avant intervention, mm 38 (26-50)    
    Taille de la tumeur avant l’étude, mm 0 (0-16)    
     Croissance tumorale sur la dernière IRM avant l’étude 10 (5%)    
    Nombre de méningiomes  
     ≥2 26 (14%)    
    Surveillance active par IRM 12 (6%)    
    Chirurgie comme traitement initial 168 (88%)    
    Complication première chirurgie (patients opérées: n = 168) 63 (38%)    
    Deuxième chirurgie 13 (7%)    
    Troisième chirurgie 2 (1%)    
    Temps depuis la première opération, années 9 (7-12)    
    Grade de Simpson (patients opérés : n = 168)  
     Grade I-III 109 (65%)    
     Grade IV-V 40 (24%)    
     Inconnu 19 (11%)    
    Grade OMS (patients opérés : n = 168)  
     Grade I 148 (88%)    
     Grade II 12 (7%)    
     Inconnu 8 (5%)    
    Radiothérapie 36 (19%)    
     Radiothérapie comme traitement initial 10 (5%)    
     Radiothérapie adjuvante 26 (14%)    
    Temps depuis la radiothérapie, années 8 (6-9)    
    Complications de radiothérapie (traitement radiothérapie: n = 36) 3 (8%)    
    Statut de performance de Karnofsky au moment de l’étude 100 (90-100)    
    Déficit cognitif autodéclaré au moment de l’étude 94 (49%)    
    Déficit moteur autodéclaré au moment de l’étude 55 (29%)    
    Crises d’épilepsie au cours des 3 derniers mois avant l’étude 8 (4%)    
    Utilisation de médicaments antiépileptiques à tout moment du parcours de soins 90 (47%)    
    Utilisation de dexaméthasone pour des symptômes à tout moment du parcours de soins 22 (12%)    
    Réhabilitation physique 37 (19%)    
    Réhabilitation cognitive 8 (4%)    
    Soutien psychologique 21 (11%)    
    Autres soins de soutien 10 (5%)    
    Niveau d’éducation  
     Primaire/secondaire 40 (21%) 14 (11%) 58 (38%)
     Tertiaire : technique/professionnel 85 (45%) 55 (43%) 49 (32%)
     Académique 59 (31%) 57 (44%) 45 (30%)
     Non fourni 6 (3%) 3 (2%)  
    Indice de comorbidité de Charlson  
     0 127 (67%) 88 (68%)  
     1≥ 63 (23%) 41 (32%)  
    Droitier 147 (77%) 92 (71%)  

    Note. Les aidants naturels et les témoins de l’étude MAAS.

    Qualité de Vie lié à la Santé (QVLS)

    Après correction des facteurs de confusion, les patients présentaient des scores de QVLS cliniquement pertinents inférieurs à ceux des témoins dans 2 des 8 domaines du SF-36 : limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique (différence corrigée de 12,5 points, P = 0,008) et limitations de rôle dues à des problèmes de santé émotionnelle (13,3, P = 0,002). En outre, ils ont obtenu des scores statistiquement significatifs, mais non cliniquement pertinents, inférieurs pour 2 domaines supplémentaires et 1 score de composante : fonctionnement social (7,4, P = 0,008), vitalité (7,1, P = 0,016) et score de la composante mentale (3,8, P = 0,005). Aucune différence n’a été constatée pour les quatre autres domaines et le score de la composante physique (figure 2).

    Dans l’analyse de sensibilité comparant les patients atteints de méningiome aux données normatives sans correction des facteurs de confusion, les patients ont obtenu des scores cliniquement pertinents inférieurs pour un domaine et un score de composante : limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique (différence non corrigée de 12,2, P < 0,001) et score de la composante physique (5,0, P < 0,001). Ils ont obtenu des scores statistiquement significatifs, mais non cliniquement pertinents, plus faibles dans trois autres domaines : fonctionnement physique (5,4, P = 0,004), santé générale (7,2, P < 0,001) et fonctionnement social (5,6, P = 0,005).

    En comparant les patients atteints de méningiome avec les patients atteints de glioblastome après une intervention chirurgicale mais n’ayant jamais reçu de chimiothérapie ni de radiothérapie, nous avons constaté que les patients atteints de méningiome avaient des scores statistiquement similaires sur 4/11 échelles/items de l’EORTC QLQ-BN20, montrant une altération de la QVLS : trouble visuel (différence : 2,5, P = 0,078), déficit de communication (-1,8, P = 0,291), maux de tête (2,8, P = 0,296) et perte de cheveux (2,3, P = 0,101). Les différences n’étaient pas cliniquement pertinentes pour ces échelles/points ou pour toute autre échelle/point à l’exception de l’incertitude future, pour laquelle les patients atteints de glioblastome ont rapporté plus d’incertitude (Figure 3).

    FIGURE 2.

    Les scores du domaine et des composantes de la qualité de vie liée à la santé du SF-36 pour les patients atteints de méningiome et les témoins, présentés sous forme de diagrammes à barres et de scores absolus.

    FIGURE 3.

    Scores EORTC QLQ-BN20 pour les patients atteints de méningiome (médiane 9 ans après le traitement) et pour les patients atteints de glioblastome participant à l’étude AVAglio au départ (c’est-à-dire le groupe de comparaison pour cette analyse), présentés sous forme de diagrammes à barres et de scores absolus.

     

    Anxiété et Dépression

    Les patients souffraient plus fréquemment d’anxiété limite (8 %, n = 15) et sévère (14 %, n = 27), par rapport aux témoins (limite : 6 %, n = 8 ; sévère : 3 %, n = 4 ; globalement P = 0,047, Figure 4). Les patients souffraient également plus fréquemment de dépression limite (9 %, n = 16) et sévère (8 %, n = 15), par rapport aux témoins (limite : 3 %, n = 4 ; sévère : 2 %, n = 2 ; globalement P = 0,099, Figure 4). Par rapport aux témoins, les patients présentaient un risque accru de développer une anxiété limite ou sévère (rapport des chances ou odds ratio (OR) : 2,6, IC 95 % : 1,2-5,7) et une dépression limite ou sévère (OR : 3,7, IC 95 % : 1,3-10,5) après correction des facteurs de confusion.

    FIGURE 4.

    Pourcentage de patients et de témoins présentant une anxiété ou une dépression limite ou grave, mesurée à l’aide de l’échelle d’anxiété et de dépression de l’hôpital.

    Fonctionnement neurocognitif

    Au total, 43 % (n = 82) des patients souffraient d’un déficit neurocognitif cliniquement pertinent dans au moins un des six domaines mesurés, le plus souvent dans les domaines de la vitesse de traitement de l’information (n = 51, 27 %) et de l’attention (n = 44, 23 %) (voir Figure 5 pour tous les domaines). En outre, 47 (25 %) patients souffraient d’une déficience cliniquement pertinente dans au moins 2 domaines, 32 (17 %) patients dans 3 domaines, 22 (12 %) patients dans 4 domaines, 20 (11 %) patients dans 4 domaines et 7 (4 %) patients dans les 6 domaines.

    FIGURE 5.

    Pourcentage de patients présentant un déficit neurocognitif cliniquement pertinent (différence de z-score supérieure à -1,5 par rapport à la moyenne des témoins), séparément pour chaque domaine et dans au moins 1 domaine.

    Productivité au Travail

    Sur les 190 patients atteints de méningiome, 123 (65%) étaient âgés de 18 à 67 ans et considérés comme étant en âge de travailler. Au moment de l’évaluation, 50 % (62/123) des patients atteints de méningiome avaient un emploi rémunéré, contre 72 % pour la moyenne nette de la population néerlandaise en âge de travailler (P < 0,001). Les raisons invoquées pour ne pas avoir d’emploi rémunéré étaient le fait d’être au foyer (15 % pour les femmes, 0 % pour les hommes) ou un mauvais état de santé (24 % pour les hommes et les femmes). Les patients ont été plus nombreux à signaler des obstacles au travail (46 %) que les témoins (17 %, P = 0,005). Les problèmes suivants au travail ont été signalés comme survenant parfois à toujours (Figure 6) : concentration réduite (74%), rythme de travail plus lent (78%), sentiment d’isolement (22%), retardement du travail (67%), besoin que quelqu’un prenne en charge leur travail (42%) et difficultés à prendre des décisions (59%).

    FIGURE 6.

    Pourcentage de patients atteints de méningiome déclarant avoir des difficultés avec des aspects spécifiques du travail.

    Impact de la chirurgie et de la radiothérapie sur la QVLS et la neurocognition

    Les patients traités par chirurgie ou radiothérapie de première intention n’ont pas obtenu de résultats significativement différents en termes de QVLS ou de fonctionnement neurocognitif par rapport aux patients suivis par IRM active. Cependant, la comparaison entre la chirurgie et la radiothérapie en tant que traitement de première intention a montré que les patients traités par radiothérapie ont obtenu des résultats significativement moins bons en matière de mémoire verbale (-0,99, IC à 95% -1,78 à -0,20).

    De même, les patients recevant une radiothérapie supplémentaire après une intervention chirurgicale ont obtenu de moins bons résultats en mémoire verbale (-0,45, IC à 95 % -0,86 à -0,03) que les patients traités uniquement par chirurgie. Les patients ayant souffert d’une complication lors de leur première intervention chirurgicale ont obtenu de moins bons résultats en matière d’attention (-0,78, IC à 95% -1,42 à -0,14) par rapport aux patients sans complication.

    En particulier, la nécessité d’une seconde résection pour une tumeur résiduelle ou une récidive a entraîné des scores plus mauvais en matière de fonctionnement exécutif (-0,92, IC95% -1,78 à -0,07), de mémoire verbale (-0,66, IC95% -1,25 à -0,08) et d’attention (-2,11, IC95% -3,52 à -0,71) par rapport aux patients qui n’ont eu besoin que d’une seule résection. À l’exception de l’attention chez les patients nécessitant une seconde résection, les différences n’étaient pas cliniquement pertinentes.

    DISCUSSION

    Résultats clés

    Bien que la plupart des patients atteints de méningiomes présentent une tumeur bénigne de grade I selon l’OMS, avec une espérance de vie proche de la normale, et qu’ils soient souvent considérés comme guéris après une intervention, nos résultats montrent clairement que les patients souffrent toujours d’un fardeau important lié à la maladie, même après un suivi médian de 9 ans. De nombreux patients souffrent d’une altération cliniquement pertinente de la QVLS et du fonctionnement neurocognitif, de niveaux plus élevés d’anxiété et de dépression, et de niveaux inférieurs de productivité au travail. Le type de traitement a également eu un impact sur les résultats ; les patients qui ont subi une seule résection avaient un meilleur fonctionnement neurocognitif que ceux qui ont subi des complications chirurgicales, ont été traités par radiothérapie (supplémentaire) ou ont dû subir une nouvelle résection.

    Limitations

    En raison de la conception observationnelle transversale de cette étude, aucune conclusion ne peut être tirée sur une éventuelle amélioration ou détérioration après le traitement et les résultats pourraient souffrir de confusion et de biais.

    En particulier pour la comparaison entre les patients traités par chirurgie ou radiothérapie en première intention, un biais de sélection pourrait avoir affecté les résultats, car la radiothérapie est souvent réservée aux patients plus âgés, souffrant de comorbidités ou présentant une localisation anatomique compliquée de la tumeur. Pour réduire l’impact des facteurs de confusion sur nos résultats, en particulier lors de l’analyse de la cohorte, nous avons corrigé nos analyses pour tenir compte des facteurs de confusion multiples en utilisant une analyse de régression multivariable et des scores de propension. En outre, nous avons inclus un nombre limité de patients ayant une surveillance active par IRM ou une radiothérapie comme seul traitement.

    Bien que la radiothérapie soit censée avoir un impact négatif sur les résultats à long terme, le nombre de patients inclus avec la radiothérapie était trop faible pour détecter de petites différences significatives. En outre, nous pourrions ne pas tenir compte des problèmes de qualité de vie spécifiques aux méningiomes, car nous avons utilisé le SF-36, largement utilisé, qui permet des comparaisons avec d’autres groupes de patients.

    Il n’existe pas d’instrument validé de QVLS spécifique aux méningiomes que nous aurions pu utiliser. De plus, comme il n’existe pas de DICM spécifique aux tumeurs cérébrales pour les questionnaires utilisés, nous avons utilisé des DICM plus conservateurs basés sur d’autres populations de patients. Par conséquent, les résultats présentés pourraient être plus conservateurs. Enfin, nous avons utilisé à la fois les aidants naturels et les données normatives comme contrôles pour la QVLS. Comme les aidants naturels sont indirectement affectés par l’évolution de la maladie de leurs proches mais ne souffrent pas directement des mêmes conséquences physiques et neurologiques, nous avons pu évaluer plus précisément l’impact de la tumeur et de son traitement. Les résultats des deux comparaisons ont été assez similaires, montrant que par rapport aux aidants informels ou aux données normatives, les patients ont obtenu des scores cliniquement pertinents plus bas dans plusieurs domaines/composantes du SF-36.

    Interprétation

    Les cadres existants pour les questions de survie décrivent que si, dans la phase aiguë du diagnostic et du traitement, on peut s’attendre à des déficiences corporelles, à plus long terme, les patients connaissent principalement des perturbations de leurs rôles sociaux. En effet, nous avons constaté que les patients à plus long terme ont rapporté des limitations de rôles cliniquement pertinentes en raison de problèmes de santé physique et émotionnelle, alors que les études précédentes ont rapporté des déficiences dans le fonctionnement cognitif et physique à une médiane de 6 mois et 4 ans après la chirurgie. De manière remarquable, nous avons constaté que les patients atteints d’un méningiome bénin après un suivi à long terme avaient des scores de QVLS similaires à ceux des patients atteints de glioblastome naïfs de chimiothérapie et de radiothérapie.

    Bien que les 2 groupes ne soient pas comparables en termes de durée de suivi après le début du traitement, les patients atteints de glioblastome sont souvent considérés comme ayant des déficiences en termes de QVLS. Pour replacer les résultats dans le contexte d’une chirurgie majeure dans des conditions non liées au SNC, qui peut également avoir un énorme impact à long terme sur le fonctionnement et le bien-être des patients, les patients atteints de méningiome ont rapporté une QVLS physique et mentale inférieure à celle de patients du même âge ayant subi un pontage aorto-coronarien, et une QVLS mentale inférieure mais physique supérieure à celle de patients ayant subi une prothèse totale de hanche. Aucune altération neuropsychologique n’a été signalée chez les patients atteints de méningiome jusqu’à une médiane de 3 ans après l’intervention.

    Chez les patients atteints de gliome de bas grade, ces déficits pourraient n’apparaître qu’après plus de 10 ans de suivi. En effet, nous avons constaté que des déficits neurocognitifs étaient présents chez plus de 40% des patients atteints de méningiome. Les données limitées publiées sur l’anxiété et la dépression décrivent qu’environ 10% à 15% des patients atteints de méningiome souffrent de dépression ou d’anxiété sévère, respectivement, avant et 6 mois après la chirurgie. Il semble que ce pourcentage ne diminue pas avec le temps, car nous avons trouvé des pourcentages de patients à risque de dépression ou d’anxiété sévère de 8% et 14%, respectivement. En outre, nous avons constaté que les patients ont moins souvent un emploi rémunéré que la population néerlandaise appariée selon l’âge, parce qu’ils ont été identifiés comme personnes au foyer (patients féminins 15%, patients masculins 0%) ou en raison d’un mauvais état de santé (patients masculins et féminins : 24%).

    Par rapport aux patients atteints de prolactinome, une autre lésion intracrânienne bénigne touchant principalement les femmes, les patients atteints de méningiome en âge de travailler avaient moins souvent un emploi rémunéré (patients atteints de méningiome : 50% ; patients atteints de prolactinome : 80%). De même, les patientes atteintes d’un cancer du sein n’ont pas d’emploi rémunéré en raison de leurs problèmes de santé et moins souvent parce qu’elles étaient au foyer. Bien qu’ils n’aient pas été mesurés dans le temps, nous avons constaté que les patients traités par une seule intervention chirurgicale ont rapporté une meilleure QVLS et un meilleur fonctionnement neurocognitif par rapport aux patients traités principalement par radiothérapie ou par radiothérapie supplémentaire ou par résection. Des études longitudinales antérieures sur des patients atteints de méningiome ont rapporté une amélioration mais non une normalisation du fonctionnement neurocognitif et de la QVLS après la chirurgie.

    Les patients traités par radiothérapie ont montré une amélioration de la QVLS dans les 6 premiers mois après l’irradiation, avec une détérioration jusqu’aux niveaux d’avant l’irradiation après 2 ans. Une seule étude (n = 18) a comparé les effets de la radiothérapie postopératoire chez les patients atteints de méningiome, ne rapportant aucune différence dans la QVLS. Cependant, le suivi limité à 1 an a empêché l’évaluation d’une éventuelle neurotoxicité à long terme de la radiothérapie.

    Résultats généralisables

    Nous pensons que nos résultats sont généralisables, car le nombre de données manquantes était très limité (toutes les évaluations ont été effectuées le même jour), les patients ont été recrutés dans des hôpitaux universitaires et non universitaires des Pays-Bas, et parce que notre analyse des non-répondants a montré que notre population d’étude était représentative de la population générale des méningiomes.

    La généralisation de l’étude à d’autres pays pourrait être entravée par les différences entre les environnements de soins de santé et l’impact des différences culturelles sur des résultats tels que la qualité de vie.

    CONCLUSION

    Bien que l’amélioration continue des techniques chirurgicales et radiothérapeutiques pour le traitement des méningiomes ait entraîné une augmentation du nombre de survivants à long terme, on savait peu de choses sur les problèmes de survie de ces patients.

    Les résultats de cette étude montrent que le fardeau de la maladie à long terme est considérable. Cette information est importante pour informer correctement les prestataires de soins de santé et les patients sur les séquelles à long terme de la tumeur et du traitement. Cela permet de gérer correctement les attentes et de développer des plans de soins pour les survivants à long terme, en se concentrant sur les déficiences à long terme identifiées.

    Enfin, les résultats de cette étude peuvent être utilisés comme référence pour la comparaison de multiples résultats centrés sur le patient à long terme lors de l’évaluation de nouvelles modalités de traitement. Les déterminants possibles de la charge de morbidité à long terme sont un sujet important et devraient être explorés plus en détail dans des études futures.

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