Association entre la contraception hormonale et la localisation des méningiomes chez les patients indonésiens
Rusdy Ghazali Malueka1, Rachmat Andi Hartanto2, Nurhuda Hendra Setyawan3, Dyajeng Noor Firdaus Fauzi1, Khoironi Rachmad Damarjati1, Alfian Rismawan1, Maria Alethea Septianastiti1, Adiguno Suryo Wicaksono2, Kusumo Dananjoyo1, Endro Basuki2, Ahmad Asmedi1, Ery Kus Dwianingsih4*
Résumé
Contexte : Le méningiome est la tumeur intracrânienne primaire la plus fréquente. Des études antérieures ont montré une association possible entre l’utilisation de contraceptifs hormonaux et la localisation du méningiome. Cette étude visait donc à analyser l’association entre l’historique de l’utilisation de contraceptifs hormonaux et la localisation des méningiomes dans la population indonésienne.
Méthodes : Au total, 99 patientes atteintes de méningiome confirmé histologiquement et admises à l’hôpital général Dr. Sardjito de Yogyakarta, en Indonésie, ont été incluses dans cette étude. Les données sur la contraception hormonale et d’autres variables ont été recueillies à partir des dossiers médicaux. La localisation des méningiomes a été déterminée à partir de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) ou de la tomographie par ordinateur (CT) du cerveau avant la chirurgie.
Résultats : Soixante-douze (72,7 %) patients avaient des antécédents de contraception hormonale. Les sujets se composent de 83 (83,8%) tumeurs de grade I de l’OMS et de 16 (16,2%) tumeurs de grade II et III de l’OMS. Au total, 57 (57,6 %) tumeurs étaient situées dans la région sphéno-orbitaire. Nous avons trouvé une association significative entre l’utilisation de contraceptifs hormonaux et la localisation des méningiomes dans la région sphéno-orbitaire (Odds ratio (OR) 2,573, p=0,038). De ce fait, les patientes du groupe contraception hormonale présentaient une déficience visuelle plus importante (p=0,044).
Conclusion : L’utilisation de la contraception hormonale est associée à la localisation des méningiomes dans la région sphéno-orbitaire.
Mots clés : Méningiome- localisation du méningiome- contraception hormonale- population indonésienne.
Asian Pac J Cancer Prev, 23 (3), 1047-1051
Introduction
Le méningiome est la tumeur intracrânienne primaire la plus courante qui naît des cellules méningothéliales de la couche arachnoïde. Il représente environ 36 % des tumeurs intracrâniennes primaires, dont 78,9 % sont situées en intracrânien et 4,2 % dans la colonne vertébrale (Ostrom et al., 2018). D’après le registre central des tumeurs cérébrales aux États-Unis, le taux d’incidence du méningiome était de 8,58 pour 100 000 habitants en 2012-2016 (Goldbrunner et al., 2021). Parmi tous les cas, environ 90% des méningiomes sont classés comme des tumeurs bénignes (Fisher et al., 2021).
Plusieurs facteurs peuvent être corrélés à l’incidence des méningiomes, comme
- l’âge avancé,
- la thérapie ionisante,
- la susceptibilité génétique,
- les traumatismes crâniens
- et l’utilisation d’un traitement contraceptif (Lee et Lee, 2020).
Le méningiome est plus fréquent chez les femmes (Wiemels et al., 2010). Cela pourrait être corrélé avec les récepteurs de progestérone plus élevés chez les femmes (Baldi et al., 2018).
Des études antérieures ont déjà signalé que les récepteurs de la progestérone, des œstrogènes et des androgènes sont exprimés dans divers types de méningiomes (Qi et al., 2013).
Environ 88 % des méningiomes avaient des récepteurs de la progestérone, 40 % des récepteurs des œstrogènes et 39 % étaient positifs pour les récepteurs des androgènes (Korhonen et al., 2006). À ce jour, plusieurs études cas-témoins et de cohorte ont montré un risque accru de méningiome chez les femmes qui utilisent une contraception hormonale (Harland et al., 2018).
Le méningiome pourrait se produire dans certains endroits spécifiques influencés par leur profil génétique (van den Munckhof et al., 2012). Une étude précédente a rapporté que des facteurs exogènes tels que le traitement hormonal jouent également un rôle dans le développement du méningiome dans un endroit spécifique (Apra et al., 2020).
L’étude a révélé que le méningiome sphéno-orbitaire s’est développé chez les femmes ayant reçu un traitement à la progestérone, et la plupart des cas ont été trouvés dans la cinquantaine. Les localisations sphéno-orbitaires comprennent la grande aile sphénoïde avec une extension périorbitaire distincte (Terrier et al., 2018). Le symptôme le plus significatif du méningiome sphéno-orbitaire est une perturbation visuelle dans 95% des cas et pourrait se produire avec une parésie des nerfs oculomoteurs. La chirurgie est nécessaire dans la plupart des cas avec des symptômes, mais comme leur localisation peut rendre difficile une résection complète, une radiothérapie adjuvante est recommandée dans certains cas (Terrier et al., 2018).
Cette étude visait à analyser l’association entre l’historique de l’utilisation de contraceptifs hormonaux et la localisation des méningiomes dans la population indonésienne.
Matériaux et méthodes
Cette étude a recueilli des données rétrospectives à partir des dossiers médicaux de tous les patients atteints de méningiomes confirmés histologiquement à l’hôpital général Dr. Sardjito, Yogyakarta, Indonésie, de 2019 à début 2021. Comme l’historique de la contraception hormonale est la principale variable de cette étude, seuls les patients de sexe féminin ont été inclus. En outre, les patients sans données sur l’utilisation de contraceptifs hormonaux ont été exclus. En raison des données limitées du dossier médical concernant les détails de l’utilisation de la contraception hormonale, les données sur le type de contraception hormonale et la durée d’utilisation de la contraception n’étaient pas disponibles. Par conséquent, nous n’avons divisé les patientes qu’en deux groupes : celles ayant des antécédents d’utilisation de contraception hormonale à un moment quelconque de leur vie et celles n’ayant pas de tels antécédents.
Nous avons également recueilli des données sur l’âge, les symptômes, les résultats de la pathologie (classement OMS et type histologique) et l’IRM ou le scanner du cerveau avant la chirurgie (localisation et taille du méningiome). Les mesures de la dimension de la tumeur ont été effectuées lors du dernier examen d’imagerie avant la chirurgie. Des images de tomodensitométrie avec contraste et d’IRM pondérée en T1 ont été utilisées, mais en l’absence d’administration de contraste, les mesures ont tout de même été effectuées à condition que l’examinateur puisse identifier la limite de la lésion en toute confiance. Après la mesure RECIST, le plus long diamètre de la tumeur dans le plan axial a été enregistré. Le deuxième diamètre perpendiculaire dans le plan axial a également été pris pour permettre la compatibilité de la mesure de la tumeur selon l’OMS. Le troisième plus long diamètre craniocaudal a été pris dans le plan sagittal ou coronal. La mesure incluait tout composant des tumeurs, c’est-à-dire la zone nécrotique, la calcification, le composant kystique et la partie intra-osseuse. La taille de la tumeur a été déterminée en multipliant les deux diamètres les plus longs sur les résultats d’imagerie.
Toutes les données ont été analysées à l’aide de IBM SPSS Statistics version 26. Une analyse bivariée a été réalisée pour analyser l’association entre l’utilisation de contraceptifs hormonaux et la localisation des méningiomes. Nous avons utilisé un test T indépendant ou le test de Mann-Whitney pour les données numériques et le test du chi carré ou le test exact de Fisher pour les données catégorielles. Une analyse multivariée utilisant la régression logistique avec la méthode rétrograde a ensuite été réalisée pour identifier les variables indépendamment associées à la localisation des méningiomes.
Résultats
Les caractéristiques démographiques et cliniques des patientes sont présentées dans le tableau 1. Parmi les 99 patients inclus dans cette étude, 72 (72,7 %) avaient des antécédents de contraception hormonale, tandis que 27 (27,3 %) n’en avaient pas.
L’âge moyen au moment du diagnostic du méningiome était de 47,92±8,29 ans. Il n’y avait pas de différence significative d’âge entre les groupes avec et sans contraception hormonale (p=0,875).
Les sujets se composent de 83 (83,8%) tumeurs de grade I de l’OMS et de 16 (16,2%) tumeurs de grade II et III de l’OMS. Les types histologiques les plus fréquents étaient méningothéliaux (33,3 %) et transitionnels (24,2 %). Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans le classement OMS et le type histologique entre les groupes de contraception hormonale (p=0,129 et 0,112, respectivement). Nous n’avons pas trouvé de différence statistique entre la contraception hormonale et la taille de la tumeur (p=0,974).
Nous n’avons pas trouvé de différence dans l’échelle de performance de Karnofsky (KPS) à l’admission entre les deux groupes (p=0,517). Les patientes du groupe contraception hormonale présentaient significativement plus de symptômes visuels que celles sans antécédent de contraception hormonale (66,7 vs 44,4% respectivement, p=0,044).
Une analyse bivariée a été réalisée pour analyser l’association entre diverses variables et la localisation des méningiomes (tableau 2). Au total, 57 (57,6 %) tumeurs étaient situées dans le sphéno-orbitaire, et 42 (42,4 %) étaient réparties dans d’autres localisations. Il n’y avait pas de différence significative entre les deux groupes en ce qui concerne l’âge au moment du diagnostic (p=0,779), le type histologique (p=0,126) et la taille de la tumeur (p=0,772).
Comme prévu, les patients atteints de méningiome sphéno-orbitaire présentaient plus de symptômes visuels que le groupe de tumeurs situées dans d’autres localisations (78,9 % contre 35,7 %, p<0,001). En outre, les patients atteints de méningiome sphéno-orbitaire présentaient également moins de crises (p<0,001) et moins de modifications de la parole (p=0,039).
Une association significative a été trouvée entre le grade des méningiomes et leur localisation, avec une proportion plus élevée de méningiomes de grade I de l’OMS dans les tumeurs sphéno-orbitaires que dans les méningiomes des autres localisations (91,2 vs 73,8%, p=0,02).
Nous avons trouvé une différence significative dans la localisation des tumeurs entre les groupes de contraception (p=0,038). Les patientes ayant des antécédents de contraception hormonale présentaient une proportion plus élevée de méningiomes dans des localisations sphéno-orbitales que les patientes sans ces antécédents. (63,9 vs. 40,7% respectivement, p=0,038). Une analyse multivariée a ensuite été réalisée pour confirmer ce résultat. Les variables qui pouvaient potentiellement affecter la localisation des méningiomes et dont le p<0,25 dans l’analyse bivariée ont été incluses. Le résultat du test de régression logistique utilisant la méthode rétrospective est présenté dans le tableau 3. Dans cette analyse, la seule variable significativement associée à la localisation des méningiomes dans la région sphéno-orbitaire était l’utilisation de contraceptifs hormonaux (Odds ratio (OR) 2,573, p= 0,041).
Tableau 1. Caractéristiques démographiques et cliniques des sujets (n=99)
| Variable | Total | Contraception hormonale | p-value | ||||
| Non Oui | |||||||
| Nombre de patients, n (%) | 99 (100) | 27 (27.3) 72 (72.7) | 72 (72.7) | ||||
| Age moyen, années (SD) | 47.92 (8.29) | 48.52 (9.18) | 46.38 (6.86) | 0.875* | |||
| Grade de l’OMS, n (%) | |||||||
| Grade I | 83 (83.8) | 20 (74.1) | 63 (87.5) | 0.129** | |||
| Autres | 16(16.2) | 7 (25.9) | 9 (12.5) | ||||
| Type histologique, n (%) | |||||||
| Méningothélial | 33 (33.3) | 9 (33.3) | 24 (33.3) | 0.112** | |||
| Transitionnel | 24 (24.2) | 9 (33.3) | 15 (20.8) | ||||
| Fibroblastique | 11 (11.1) | 0 (0) | 11 (15.3) | ||||
| Microcystique | 10 (10.1) | 1 (3.7) | 9 (12.5) | ||||
| Atypique | 13 (13.1) | 5 (18.5) | 8 (11.1) | ||||
| Autre | 8 (8.1) | 3 (11.1) | 5 (6.9) | ||||
| Taille en cm2, moyenne (SD) | 28.68 (19.06) | 27.66 (16.27) | 29.07 (20.16) | 0.974* | |||
| Symptômes, n (%) | |||||||
| Maux de tête | 82 (82.8) | 24 (88.8) | 58 (80.6) | 0.388** | |||
| Troubles de la vue | 60 (60.6) | 12 (44.4) | 48 (66.7) | 0.044 | |||
| Crise d’épilepsie | 21 (21.2) | 8 (29.6) | 13 (18.1) | 0.21 | |||
| Inconscience | 8 (8.1) | 2 (7.4) | 6 (8.3) | 1** | |||
| Changement de personnalité | 6 (6.1) | 2 (7.4) | 4 (5.6) | 0.663** | |||
| Modification de la parole | 15 (15.2) | 6 (22.2) | 9 (12.5) | 0.344** | |||
| Changements cognitifs | 6 (6.1) | 2 (7.4) | 4 (5.6) | 0.663** | |||
| Anomalie de la démarche | 2 (2) | 0 (0) | 2 (2.6) | 1** | |||
| Hémiparésie | 18 (18.2) | 8 (29.6) | 10 (13.9) | 0.084** | |||
| Nausées/vomissements | 6 (6.1) | 2 (7.4) | 4 (5.6) | 0.663** | |||
| KPS à l’admission, moyenne (SD) | 72.61 (20.37) | 77.14 (17.36) | 69.81 (22.71) | 0.517* | |||
*, Mann-Whitney test; **, Fisher Exact test; ***, Independent t-test, other tests use chi square test
Discussion
Des études antérieures ont suggéré que le développement des méningiomes est particulièrement influencé par les hormones sexuelles féminines (Bernat et al., 2015). Notre étude a montré qu’environ 70 % des femmes atteintes de méningiome avaient des antécédents de contraception hormonale. Dans la lignée de la nôtre, une étude cas-témoins antérieure en Suède a trouvé un risque élevé de méningiome avec l’utilisation d’une contraception hormonale (Wigertz et al., 2006). La contraception hormonale la plus utilisée dans cette étude était des injections contenant de la progestérone à haute dose.
Ces résultats sont conformes à ceux d’une étude clinique menée à Paris, en France, qui a révélé que les méningiomes sphénoorbitaux se développent préférentiellement chez les femmes qui suivent un traitement hormonal vers la cinquantaine (Apra et al., 2020).
L’une des plus grandes études de cohorte en France a également révélé que le risque de méningiome était beaucoup plus élevé chez les femmes traitées par acétate de cyprotérone (ACP), un produit de synthèse de la progestérone, avec une dose cumulée de plus de 60 g. Cependant, après un an d’arrêt du traitement, le risque de méningiome a sensiblement diminué (Weill et al., 2021).
Une autre étude de cohorte en français a montré une distribution différente des âges chez les femmes qui prenaient de l’ACP par rapport à la population non-ACP. Les femmes qui prenaient de l’ACP avaient un âge médian au moment de la chirurgie du méningiome inférieur de 14 ans à celui du groupe sans ACP (Champeaux-Depond et al., 2021). Parallèlement, dans notre étude, il y avait une légère différence d’âge moyen entre la population sous contraception hormonale (46,38±6,86 ans) et celle sans contraception hormonale (48,52±9,18 ans). Cependant, la différence n’était pas statistiquement significative.
Des études antérieures ont montré l’association possible entre l’utilisation de la contraception hormonale et la localisation des méningiomes, en particulier dans la base du crâne (Peyre et al., 2018). Apra (2020) a constaté que les méningiomes sphéno-orbitaires se développent plus souvent chez les femmes sous traitement de contraception hormonale.
L’étude de Champeaux-Depond (2021) a montré que les méningiomes induits par la contraception hormonale étaient préférentiellement situés sur la base antérieure et moyenne du crâne. De même, Peyre (2018) a rapporté une prédominance de la base du crâne antérieure chez les patients atteints de méningiomes ayant pris une contraception hormonale. Dans cette étude, nous avons trouvé un méningiome sphéno-orbitaire dans 57 (57,6%) cas. Statistiquement, nous avons trouvé une association significative entre l’utilisation de contraceptifs hormonaux et la localisation du méningiome dans la région sphéno-orbitaire en analyse bivariée (p=0,038). Une analyse multivariée a confirmé cette association, montrant que les patientes ayant des antécédents de contraception hormonale étaient deux fois et demie plus susceptibles de développer un méningiome dans la région sphéno-orbitaire que les patientes sans antécédents de contraception hormonale (p=0,041). Cependant, le mécanisme sous-jacent n’est pas clairement compris. Cela est probablement lié au niveau plus élevé de récepteurs de la progestérone (PR) des méninges dans cette région. Des études antérieures ont montré que les méningiomes de la base du crâne médiane présentent un nombre significativement plus élevé de cas avec une forte expression de PR (Apra et al.,2020 ; Maiuri et al., 2021). Cependant, il y a un manque de preuves associant la quantité de récepteurs hormonaux à la croissance tumorale sous traitement (Apra et al., 2020). Ce point nécessite une étude plus approfondie.
Une déficience visuelle plus importante chez les patients ayant des antécédents de contraception hormonale pourrait être liée à la localisation de la tumeur dans cette région sphéno-orbitaire entraînant une compression du nerf optique. En effet, notre étude a montré que sur 72 patients ayant des antécédents de contraception hormonale, 48 (66,7%) d’entre eux présentaient une déficience visuelle (p=0,04). Près de 80 % des patientes atteintes d’un méningiome sphéno-orbitaire présentaient une déficience visuelle, ce qui est beaucoup plus élevé que les méningiomes d’autres localisations (35,7 %) (p<0,001). Une étude de méta-analyse avait rapporté que les symptômes les plus présents dans les méningiomes sphéno-orbitaires étaient la proptose (84%), la déficience visuelle unilatérale (46%) et le déficit du champ visuel (31%) (Fisher et al., 2021). Par conséquent, le traitement de première intention est la chirurgie en raison de la compression des nerfs optiques (Honeybul et al., 2001). En outre, le méningiome sphéno-orbitaire est également connu pour avoir un taux de récidive plus élevé que les méningiomes dans d’autres localisations (Terrier et al., 2018).
La principale limite de cette étude est le manque d’informations sur la durée, les doses ou le type de contraception hormonale utilisée. Par conséquent, une étude plus approfondie pour explorer l’association de ces variables avec la localisation des méningiomes dans la population indonésienne est nécessaire. Une autre limite est le petit nombre de méningiomes de grade II et III de l’OMS dans notre étude.
En conclusion, l’utilisation de la contraception hormonale est associée aux méningiomes dans la région sphéno-orbitaire. Il en résulte un nombre plus élevé de patients présentant des symptômes visuels dans le groupe ayant des antécédents de contraception hormonale.
Tableau 2. Analyse bivariée de la localisation des méningiomes
| Variable | Total | Localisation | p-value | ||||
| Sphenoorbital Autre | |||||||
| Nombre de patients, n (%) | 99 (100) | 57 (57.6) | 42 (42.4) | ||||
| Age moyen, années (SD) | 47.92 (8.3) | 47.89 (8.5) | 47.95 (8.04) | 0.779* | |||
| Grade de l’OMS, n (%) | |||||||
| Grade I | 83 (83.8) | 52 (91.2) | 31 (73.8) | 0.02 | |||
| Autres | 16 (16.2) | 5 (8.8) | 11 (26.2) | ||||
| Type histologique, n (%) | |||||||
| Méningothélial | 33 (33.3) | 22 (38.6) | 11 (26.2) | 0.126** | |||
| Transitionnel | 24 (24.2) | 14 (24.6) | 10 (23.8) | ||||
| Fibroblastique | 11 (11.1) | 8 (14) | 3 (7.1) | ||||
| Microcystique | 10 (10.1) | 6 (10.5) | 4 (9.5) | ||||
| Atypique | 13 (13.1) | 3 (5.3) | 10 (23.8) | ||||
| Autre | 8 (8.1) | 4 (7.1) | 4 (9.5) | ||||
| Taille en cm2 , moyenne (SD) | 28.68 (19.06) | 28.29 (20.04) | 29.17 (18.03) | 0.772* | |||
| Symptômes, n (%) | |||||||
| Maux de tête | 82 (82.8) | 45 (78.9) | 37 (88.1) | 0.233 | |||
| Troubles visuels | 60 (60.6) | 45 (78.9) | 15 (35.7) | <0.001 | |||
| Crise d’épilepsie | 21 (21.2) | 4 (7.1) | 17 (40.5) | <0.001 | |||
| Inconscience | 8 (8.1) | 3 (5.3) | 5 (11.9) | 0.278** | |||
| Changement de personnalité | 6 (6.1) | 2 (3.5) | 4 (9.5) | 0.397** | |||
| Changement de la parole | 15 (15.2) | 5 (8.8) | 10 (23.8) | 0.039 | |||
| Changement cognitifs | 6 (6.1) | 1 (1.8) | 5 (11.9) | 0.08** | |||
| Anomalie de la démarche | 2 (2) | 1 (1.8) | 1 (2.4) | 1** | |||
| Hémiparésie | 18 (18.2) | 7 (12.3) | 11 (26.2) | 0.076 | |||
| Nausées/vomissements | 6 (6.1) | 2 (3.5) | 4 (9.5) | 0.397** | |||
| KPS à l’admission, moyenne (SD) | 72.61 (20.37) | 72.45 (21.2) | 72.82 (19.46) | 0.819* | |||
| Utilisation de contraceptifs hormonaux, n(%) | |||||||
| Oui | 72 (100) | 46 (63.9) | 26 (36.1) | 0.038 | |||
| Non | 27 (100) | 11 (40.7) | 16 (59.3) | ||||
*, Mann-Whitney test; **, Fisher Exact test; ***, Independent t-test, other tests use chi square
Tableau 3. Analyse multivariée par régression logistique des facteurs affectant la localisation des méningiomes
| Variable | Odds ratio | 95 % CI | p-value |
| Utilisation de contraceptifs hormonaux | 2.573 | 1.040-6.367 | 0.041 |
Déclaration de contribution de l’auteur
RGM et EKD ont formulé l’idée présentée et ont conçu l’étude. RAH, DNFF, KRD, AR, MAS, ASW, KD, EBS, AA et RGM ont collecté les échantillons et les données cliniques. NHS a effectué l’analyse de tous les examens IRM et CT. RGM et EKD ont développé la théorie, effectué l’analyse statistique et rédigé la version initiale du manuscrit. Tous les auteurs ont discuté des résultats et ont contribué au manuscrit final. RGM a préparé le manuscrit final. Tous les projets ont été supervisés par EKD.
Remerciements
Cette recherche a été soutenue par la subvention PDUPT du ministère indonésien de la recherche et de l’enseignement supérieur, numéro 8/E1/KPT/2021 et 3572/E4/AK.04/2021 à EKD.
Approbation éthique
Cette étude a obtenu l’approbation éthique de l’Institutional Review Board (IRB), Faculté de médecine, de santé publique et d’infirmières, Universitas Gadjah Mada, Indonésie. Le consentement éclairé écrit a été obtenu des patients eux-mêmes ou d’un membre de leur famille.
Conflits d’intérêts
Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêt à déclarer.
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